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第22与23章糖代谢31
(2)细胞质中的PEP依照EMP逆反应生成F –1,6 –2P: PEP ? 2-P-甘油酸 ? 3-P-甘油酸 ATP 1,3-2P-甘油酸 NADH 3-P-甘油醛 ? F -1,6 -2P DHAP (3) F –1,6 –2P ? F –6 –P :第二个不可逆步骤: F –1,6 –2P 果糖-1,6-二磷酸酶 F –6 –P + Pi 果糖-1,6-二磷酸酶,受AMP、2,6-二磷酸果糖强烈抑制,ATP、柠檬酸等激活,是糖异生作用关键反应。 第32页/共48页 3、 G-6-P to Glucose (or Glycogen) 葡萄糖-6-磷酸酶存在于肝和肾细胞的光滑内质网膜上,若血液中葡萄糖供应充分,则糖异生产生的G-6-P经支路形成糖原。肌肉、大脑缺乏G-6-Pase,不能进行糖异生作用。 葡萄糖-6-磷酸酶 第33页/共48页 糖异生作用的总反应式为: 2丙酮酸 + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 2H+ + 6H2O ? 葡萄糖 + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD+ ?Go = - 37.66 KJ/mol = - 9kcal /mol 2分子丙酮酸异生生成G共消耗6个ATP。 第34页/共48页 糖酵解和葡萄糖异生的关系 A B C1 C2 A 葡萄糖-6-磷酸酶 B 果糖-1.6-二磷酸酶 C1 丙酮酸羧化酶 C2 PEP羧激酶 (胞液) (线粒体) 葡萄糖 丙酮酸 草酰乙酸 苹果酸 磷酸二羟丙酮 3-P-甘油醛 NAD+ 乳酸 NADH + H+ 丙氨酸 TCA循环 乙酰CoA PEP G-6-P F-6-P F-1.6-BP 丙酮酸 草酰乙酸 NADH + H+ 苹果酸 3-P-甘油 甘油 NAD+ 天冬氨酸 天冬氨酸 PEP 第35页/共48页 (二)葡萄糖异生的前体 1)丙酮酸: 凡生成丙酮酸的物质均可转变为葡萄糖(生糖aa、有机酸等)。 2)甘油: 脂肪水解形成,转变成二羟丙酮-P,可生糖。 3)三羧酸循环的中间产物: 转化成草酰乙酸,而进入糖异生途径。 第36页/共48页 第37页/共48页 4)氨基酸: 生酮氨基酸(亮氨酸、赖氨酸)无法进入糖异生途径;生糖氨基酸脱氨产生如α-酮戊二酸、草酰乙酸等可进入糖异生。 5)乳酸: 氧化成丙酮酸进入糖异生途径变成葡萄糖. 第38页/共48页 第39页/共48页 肝 肌肉 乳酸循环(lactose cycle) ———Cori 循环:肝脏为肌肉输出葡萄糖,而肌肉收缩产生乳酸,乳酸通过血液循环在肝脏中重新转变成葡萄糖的过程。 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 酵解途径 丙酮酸 乳酸 NADH NAD+ 乳酸 乳酸 NAD+ NADH 丙酮酸 糖异生途径 血液 第40页/共48页 第41页/共48页 参与催化的关键酶是关键调控点: EMP 糖异生 1. 己糖激酶 葡萄糖-6-磷酸酶 2. 磷酸果糖激酶(PFK) 果糖-1,6- 二磷酸酶 3. 丙酮酸激酶 丙酮酸羧化酶 + 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 产生ATP 消耗ATP (三)糖异生途径的调节及与EMP的协同调控: 第42页/共48页 (1) 关键控制点一: 是 F – 6 - P 和 F – 1,6 –2P的转化。 调控的关键酶: (EMP) (糖异生): 磷酸果糖激酶(PFK) F-1,6- 二磷酸酶 (-) (+) (+) (-) ATP、柠檬酸 AMP 、2,6 - 二磷酸果糖 第43页/共48页 (2) 控制点二: 丙酮酸和PEP的相互转化。 调控的关键酶: ( EMP ): (糖异生): 丙酮酸激酶
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