第26章治疗慢性心功能不全的药物.pptVIP

五、药物相互作用 1、奎尼丁提高地高辛血浓度 （组织置换） 2、胺碘酮、钙结抗药、普罗帕酮 提高地高辛血浓度 3、苯妥英钠 地高辛浓度 第31页/共53页 全效量法（洋地黄量、负荷量，即有 效控制症状的足够剂量） 适用于急、重症（少用，中毒率达20％） 每日维持量给药方法 地高辛 全效量0.25mg tid×2 维持量 0.25mg ? /天 每日维持量 0.25mg ? /天，6－7天达稳态浓度 给药方法 第32页/共53页 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 及血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI) 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 西拉普利（cilazapril） 贝拉普利（benazapril） 雷米普利（ramipril） 第33页/共53页 血管紧张素原 肾素 AngⅠ 缓激肽 PGI2、NO ACE AngⅡ 失活肽 舒血管 抗生长增殖 收缩血管 促NE释放 促醛固酮分泌 促ET-1分泌 促细胞增殖 ACE抑制剂 第34页/共53页 1、治疗CHF的作用机制 ACE抑制药 抑制循环与局部组织ACE AngⅡ 缓激肽 ①扩张血管，降低前后负荷，CO ②扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量 ③ 肾血管阻力，肾血流量，肾小球滤过， 尿量 ④减少醛固酮释放，减轻水钠潴留 ⑤减少NA释放和ET-1分泌，保护心脏 ⑥抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚 第35页/共53页 逆转重构肥厚的机制 AngⅡ增加心肌细胞内DNA、RNA含量，增加蛋白合成 AngⅡ AngⅡ受体 激活多条信号转导途径 ①AngⅡ与AT1 结合 激活PLC 三磷酸肌醇、二酰甘油 细胞内Ca 2+ 激活C-fosxc-myc 促细胞生长 ②激活酪氨酸蛋白激酶通路 激活核内转录因子 促细胞生长 ③激活丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK） 核蛋白 磷酸化 促细胞生长 第36页/共53页 2、临床应用－广泛用于治疗CHF 改善血流动力学，改善左心室功能 提高运动耐力，逆转心肌重构肥厚 改善生活质量，降低死亡率 为治疗CHF的基础药物，与利尿药、 地高辛合用 第37页/共53页 二、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsavtan） 厄贝沙坦（irbesartan） 治疗CHF作用同ACE抑制药 完全阻断AngⅡ的作用（ACE和糜酶途径） 对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿） 第38页/共53页 利尿药 中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺等） 高效能：呋塞米、托拉塞米等 低效能：螺内酯、阿米洛利 第39页/共53页 一、药理作用 水钠排泄 血容量 前负荷 利尿药 钠排泄 胞内Ca2+ 外围阻力 后负荷 改善心功能， CO，缓解淤血症状 第40页/共53页 二、临床应用 轻度CHF——单用噻嗪类 中度CHF——袢利尿药或噻嗪类和 留钾利尿药合用 重度CHF、慢性CHF的急性发作、 急性肺水肿——呋塞米 第41页/共53页 β受体阻断药 美托洛尔（metoprolol） 比素洛尔（bisoprolol） 卡维洛尔（carvedilol ） CHF 交感神经活性增高 心肌耗氧量，损伤心肌 RAAS活性 β受体下调（ 肌浆网摄入Ca 2+，加剧 CHF舒张功能障碍） 第4