人体机能学教材蛋白质的生物合成（翻译）.ppt

第 三 节 蛋白质的生物合成（翻译） Protein Biosynthesis，Translation ;蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由4种核苷酸的序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 。;本章学习内容安排; 一 蛋白质合成体系 Protein Biosynthesis System;参与物质：;三联体密码子;遗传密码表;从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。 ; 1. 方向性 (direction) 永远5′→3′;基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(frameshift mutation)。 ;3. 通用性 (universal);4. 简并性 (degeneracy)： 密码子的特异性不是很强;5. 摆动性 (wobble);U;密码子、反密码子配对的摆动现象; 蛋白中的氨基酸序列 mRNA传递的本质是什么? ;一种tRNA只能转运一种氨基酸 一种氨基酸可由2-6种 tRNA转运（与密码子的简并性相适应） 命名： 右上标的氨基酸的三字母代号：专门转运酪氨酸的 tRNA Tyr;反密码环;三、核糖体是多肽链合成的装配场所;核糖体的组成;原核生物翻译过程中核糖体结构模式; 二 蛋白质生物合成过程 Process of Protein Biosynthesis ;翻译过程从起始密码子AUG开始，按照mRNA模板上三联体密码的顺序延长肽链，直至终止密码子出现。 ;整个翻译过程可分为 ：;氨基酸 + tRNA;第一步反应;第二步反应; tRNA与酶结合的模型;氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。 氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性。 氨基酰-tRNA的表示方法： Ala-tRNAAla Ser-tRNASer Met-tRNAMet ;原核生物： fMet-tRNAifMet 真核生物： Met-tRNAiMet;二、肽链合成起始;起始因子的生物功能;核糖体大小亚基分离；（IF-1,IF-3结合） mRNA在小亚基定位结合； 起始氨基酰-tRNA的结合； 核糖体大亚基结合。（IF-1, IF-2，IF-3分离）;IF-3;; SD序列位于原核mRNA起始密码子AUG上游约8-13个核苷酸位置的富含嘌呤碱基的一段保守序列，通常为AGGAGG, 因其可以与原核生物核蛋白体小亚基中16S RNA通过碱基配对而结合，又称核糖体结合位点（ribosomal binding site, RBS）。 ;IF-3;IF-3;IF-3;三??肽链合成延长;延伸过程所需蛋白因子称为延伸因子 (Elongation Factor, EF) 原核生物：EF-Tu，EF-Ts， EF-G 真核生物：EF-1，EF-2 ;原核延伸因子;又称注册(registration);延长因子EF-T催化进位（原核生物） ;Tu;（二）成肽;fMet;（三）转位：核糖体沿着mRNA 移位;fMet;进位; 四、肽链合成的终止;终止相关的蛋白因子称为释放因子 (release factor, RF)。 ;原核 生物肽链合成终止过程 ;;多聚核糖体(polysome);电镜下的多聚核糖体现象;蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断原核、真核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的差异，以设计、筛选仅对病原微生物高效，而不损害人体的药物。 ;嘌呤霉素作用示意图;链霉素族;抗生素; ;三 翻译后加工和靶向输送 Post-translational processing and protein targeting ; 从核糖体释放出的新生多肽链不一定是具备生物活性的成熟蛋白质，必需经过各种翻译后修饰、加工过程才转变为有活性的成熟蛋白。;1. 折叠是肽链高级结构形成的过程;能够促进蛋白折叠的大分子;2. 肽链的肽键水解--活性蛋白质或功能肽;阿皮素原(POM