Chapter0钙通道阻滞药Calciumchannelblockers.ppt

Calcium channel blocker ——通过干扰Ca2+通道活性， 阻滞膜外Ca2+从细胞外经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物 又称钙拮抗药 calcium antagonists Calcium is involved in the initiation of smooth muscle, neurotransmitter release, cardiac cell contraction and in the propagation of the cardiac impulse. The calcium channel blockers inhibit the passage of calcium through the voltage gated L-type channels of smooth and cardiac muscle membrane, reduce cytoplasmic free calcium concentration and cause the muscle to relax. Type of calcium channel 钙通道—是细胞膜中蛋白质小孔,易通透Ca2+ 受体门控 高电压激活Ca2+ 通道： L (long lasting)，N (neuronal)，P (purkinje cells)，Q及R型 低电压激活Ca2+ 通道：T (transient)型 L-type calcium channel blocker L型钙通道的分子结构是由?1、? 2、? 、?和? 等多个亚基所组成 L型钙通道的?1单位有三种不同状态 阻滞药---- 1.二氢吡啶类：硝苯地平 2. 苯烷胺类：维拉帕米 3. 苯硫卓类：地尔硫卓 钙通道三种状态：激活态、失活态、静息态 Classifications of the drugs All members of the calcium channel blockers are vasodilators, and some have weakly negative cardiac inotropic action and negative chronotropic effect via pacemaker cells and depress conducting tissue. Verapmil and diltiazem are relatively cardioselective; nifedipine is relatively smooth muscle selective and dilate blood vessel. Pharmacological actions 阻滞L型钙通道 → Ca2+内流↓→ 细胞内Ca2+↓ 1.??对心肌的作用 (1) 负性肌力作用 抑制兴奋收缩偶联--心肌收缩力↓--耗氧量↓； 扩血管作用--心后负荷↓--耗氧量进一步↓ (2) 负性频率、负性传导 Ca2+拮抗药保护机制： ?负性肌力、频率：→心肌耗02↓ ?血管扩张→后负荷↓→耗02↓ ?减少细胞内钙量→ 避免细胞坏死 但有资料不支持，提出有↑心梗的危险 2. 对血管的舒张作用 Ca2+内流－细胞内Ca2+↑→钙调蛋白→肌凝蛋白轻链 激酶（MLCK）激活—肌凝蛋白轻链磷酸化（MLCP）→平滑肌收缩 三种钙拮抗药对心血管作用的比较 3. 对其他平滑肌：支气管平滑肌松驰—平喘 4. 其他： ? 抗AS：减少细胞内Ca2+ 、抑制Pt聚集、扩 血管、抑制血管壁肥厚增殖、抑制脂质过氧 化、降低胆固醇 ? 抑制多种内分泌腺功能，如脑垂体后叶、垂 体前叶等 Pharmacokinetics ?口服吸收完全（90%) ，首关消除明显 ? 肝CYP 3A4 代谢 硝苯地平：F高（60-70%），代谢物多无活性，肾排泄；(氨氯地平：生物利用度最高，半衰期最长) 维拉帕米，地尔硫卓：F低（20%）， 首过效应强（90%），肝