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转基因动物 苟克勉 goukm@cau.edu.cn 136 815 38 109 6273 3463 (O) 教学与考试安排 考试方式：课程论文或设计 不能是他人综述的翻版 提交：goukm@cau.edu.cn Journals Reference books Chapter 1概 论 Example. Gene construct 转基因动物的技术基础 DNA重组技术 胚胎操作技术 动物个体 Part 1. transgenic animals Part 1. transgenic animals Part 1. transgenic animals 随机整合 位置效应 拷贝数 定点整合 Part 1. transgenic animals 转基因动物的命名 Founder (G0) G1, G2,……. 人性化命名 转基因动物 微观性：具体技术 宏观性：战略决策 Part 1. transgenic animals Vector construct Part 1. transgenic animals Techniques Part 1. transgenic animals analysis of Phenotype Prospected tisssues or organs Related tissues or organs Whole tissues or organs Part 1. transgenic animals 转基因动物 From the gene to the transgenic animal 转：techniques for transgenesis “+” gene：transgenic animals “-” gene：Knockout mice “基因”: 来源、构建、纯化 Part 1. transgenic animals 转基因动物 动物： 选择物种 (mouse, rat, livestock) 动物的生殖生理、生殖内分泌、饲养管理 转基因动物 founder的分子鉴定 转基因系的建立 表型分析 动物福利 Part 1. transgenic animals 第一阶段：方法的建立 Gurdon et al, Nature, 1971, (蛙卵和小鼠胚胎注射mRNA)---显微注射技术的尝试 Jaenisch，PNAS, 1974, 1976，逆转录病毒感染小鼠的囊胚，使病毒DNA整合到小鼠的基因组中，并传递给后代---不能广泛应用，只是少数ES细胞整合外源基因，部分组织有外源基因 Gordon et al, PNAS, 1980; Brinster et al, Cell, 1981; Costantini Lacy, Nature, 1981; Wagner et al, PNAS, 1981---显微注射技术建立，基因结构没有合理和认真的设计，不能分析基因的生理功能 Part 1. transgenic animals 第二阶段：转基因小鼠模型及快速生长家畜 Palmiter, Brinster, Hammer et al, 1982, Nature (MT-GH)---超级小鼠 其它功能基因---基础研究中一直使用 Hammer et al, 1985, Nature (rabbit, sheep, pig) GH为主，开始关注转基因动物的病理变化 Part 1. transgenic animals 第三阶段：乳腺反应器（目前正在开发的产品） 异种器官移植 Simmons et al, 1987, Nature Sheep beta-lactoglobulin in mouse milk Gordon et al, 1987, Biotechnol Human tPA in the milk of mouse PPL,1991 human AAT in the milk of sheep Part 1. transgenic animals 第三阶段：异种器官移植 (pig) 乳腺反应器 TM transgene mice Denning et al 2001, Nat Biotech.(GT PrP) Dai et al, 2002, Nat Biotech (GT-out pig) Lai et al, 2002, Science (GT-out pig) Part 1. tra