氟伐他汀对内脏脂肪素you导的内皮细胞MMP-1、TIMP-1和ICAM-1表达的影响.pdfVIP

摘要 摘 要 背景 他汀类药物即B．甲基．P．羟基戊二酰-辅酶A(HMG．CoA)还原酶抑制剂，因其 强效的降脂作用，一直被作为调脂药用于临床。多年的临床应用发现，他汀类 药物除了降脂的功能之外，还有独立于降脂外作用的心脑血管保护作用。此作 用不同于降脂作用，与LDL-胆固醇的降低可能无直接联系。这种作用被称为他 汀类药物的“多效性作用”。研究发现，他汀类药物的多效性作用包括改善内皮功 能、抑制炎症反应、抗氧化、影响凝血机制等。其中他汀类药物的抗炎作用对 动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)的影响越来越受到重视。 AS是机体的一种慢性炎症状态，这一观点目前已得到共识。AS的病理过 程具有慢性炎症反应的特征，其发生发展过程始终伴随炎症反应。他汀类药物 可能通过抑制全身及局部炎症反应的发生，起到抗AS的作用。 内脏脂肪素是新近发现的一种脂肪因子，其参与机体的多种炎症反应，与肥 胖、胰岛素抵抗、AS、以及全身炎症状态等多种疾病的发生有关。内脏脂肪素 在动脉粥样硬化斑块的表达增加，在冠心病患者心外膜和腹部脂肪组织的表达 显著高于非冠心病人。我们的前期研究发现，内脏脂肪素可能作为炎症因子介 导内皮细胞的炎症反应，参与动脉粥样硬化病变的发生与发展。而他汀类药物 的多效性作用是否与抑制内脏脂肪素所介导的炎症反应有关，目前尚无此类报 ’．I厶 埴。 ‘ 目的 ． 观察氟伐他汀对内脏脂肪素诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)基质金属 蛋白酶．1(MMP．1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂．1(TIMP．1)、细胞间粘附因 子．1(ICAM．1)表达的影响，分析他汀类药物对血管内皮基质及细胞粘附因子 等炎症因子的作用，探讨他汀类药物降脂外抗动脉粥样硬化作用的机制，为他 汀类药物的临床应用提供依据。 ’ 摘要 方法 体外培养HUVEC细胞，镜下观察细胞生长到融合状态时分组并加入不同浓 度的氟伐他汀(10。7mol／1、10’6mol／1、10～mol／1)，干预20分钟后再分别加入浓度 ICAM．1mRNA的表达，用计算机凝胶电泳扫描分析系统对电泳结果进行灰度比 较，用SPSSl7．0软件进行数据分析。 结果 mRNA的表 l、内脏脂肪素可增加血管内皮细胞MMP．1mRNA和ICAM．1 达，减少TIMP．1mRNA的表达，使MMP．1FFIMP．1比值增大； mol／1、10弓mol／1)可剂量依赖性的抑 2、不同浓度的氟伐他U(10’7tool／1、10。6 制内脏脂肪素诱导的内皮细胞MMP．1mRNA的表达。 加内脏脂肪素诱导的内皮细胞TIMP．1mRNA的表达。 mol／l、10’5 4、不同浓度的氟伐他U(10’7mol／l、10。6tool／1)可剂量依赖性的抑 制内脏脂肪素诱导的内皮细胞ICAM．1mRNA的表达。 5、氟伐他汀干预后能够明显降低MMP．1／TIMP．1的比值，并且随氟伐他汀 干预浓度的增高MMP．1／TIMP．1比值逐渐下降。 结论 1、内脏脂肪素介导血管内皮细胞炎症因子MMP．1和ICAM．1的表达，抑 制TIMP．1的表达，导致内皮细胞功能紊乱。 2、氟伐他汀可能通过抑制内脏脂肪素的活性，从而抑制影响血管内皮细胞 MMP．1、ICAM．1的表达，使TIMP．1表达增加，由此稳定血管内皮环境，抑 制内皮细胞炎症反应，起到抗动脉粥样硬化的作用。 关键词：氟伐他汀 内脏脂肪素动脉粥样硬化基质金属蛋白酶．1 基质金 摘要 属蛋白酶组织抑制剂．1细胞间粘附因子．1