第11章 非营养物质的生物化学.ppt

各型黄疸的比较 思考题 1.基本概念:如生物转化作用;初级胆汁酸;结合胆红素等 2.试述生物转化的类型 3.何谓黄疸?试述三类黄疸的鉴别诊断(或黄疸产生的生化基础)? 4.胆汁酸的肝肠循环/胆素原的肠肝循环及其生物学意义？ 5.游离胆红素与结合胆红素的区别? 6.初级胆汁酸和次级胆汁酸的区别? 7.胆汁酸与胆固醇的关系？ 胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环(biliverdin reductase cycle)实现：胆红素氧化成胆绿素，后者再在分布广、活性强的胆绿素还原酶催化下，利用NADH或NADPH再还原成胆红素。胆绿素还原酶循环可使胆红素的作用增大10000倍。 胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分。 二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输 一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力 另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用 运输形式：胆红素-清蛋白复合体 意义: 竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。 胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)或核黄疸(kernicterus): 过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称之。 （一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取 摄取:胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞 转运:胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网 四、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管 1.膜表面具有结合胆红素的特异受体对胆红素主动 摄取。细胞膜受体— -COO-是识别点。 2.肝细胞内与载体蛋白（Y蛋白和Z蛋白）的结合， 以胆红素－Y蛋白 (胆红素－Z蛋白)形式送至内质 网。耗能、可逆。这种结合使胆红素不能返流入 血，从而使胆红素不断向肝细胞内透入。 肝细胞对胆红素的摄取 Y蛋白： 1.组成：由分子量为 22000和 27000的两个亚基组成，约占 肝细胞胞液蛋白质总量的5%。 2.本质：碱性蛋白，也是一种诱导蛋白。具有谷胱甘肽S-转 移酶活性—催化四溴酚酞磺酸钠（BSP）等亲电子化 合物与谷胱甘肽结合。 3.竞争性结合剂：甲状腺素、溴酚磺酸钠 (BSP)和靛青绿 (ICG)等可竞争结合Y蛋白，影响胆红素的转运。 4.病理意义：由于新生儿在出生7周后Y蛋白才达到正常成人 水平，故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸，临 床上可用苯巴比妥治疗。 Z蛋白是一种酸性蛋白，分子量为 12，000，对 脂肪酸的亲和力极大；与胆红素亲和力小于Y蛋白。 Z蛋白： 当胆红素浓度较低时，胆红素优先与 Y蛋白结合。 在胆红素浓度高时，则Z蛋白与胆红素的结合量↑。 部位：滑面内网质 反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸,UDPGA) 催化酶：葡糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。 意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。 (二)胆红素在内质网结合葡萄糖醛酸 生成水溶性结合胆红素 1.概念：与葡萄糖醛酸结合的胆红素 2.生成部位：肝细胞内滑面内质网 3.酶：葡糖醛酸基转移酶 胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 bilirutin-UDP glucuronyl transferase,BR-UDPGA-T 4.产物：双葡糖醛酸胆红素(占70-80%)，其次为单葡萄糖醛酸胆红素（占20-30％） 5.结合胆红素是胆红素解毒的重要方式。 结合胆红素: 胆红素+UDP-葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基 转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯+UDP 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP-葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基 转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯+UDP 胆红素葡糖醛酸二酯的结构: 17-17 两种胆红素理化性质的比较 理化性质 未结合胆红素 结合胆红素 同义名称 间接胆红素、游离胆红素 直接胆红素、肝胆红素 与葡糖醛酸结合 未结合 结合 水溶性 小 大 脂溶性 大 小 透过细胞膜的能力及毒性 大 小 能否透过肾小球随尿排出 不能 能 与重氮试剂反应 间接阳性 直接阳性 结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤 肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度梯度的主动转运过程。多耐药相关蛋白2(MRP2)是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白 胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血,使血中