自然调节性t细胞通过修饰前炎症应答介导脑型疟疾的发生 （一）.pdfVIP

I I 1 IIIIl i t IIill III lIII ＼1769298 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………·l 英文论著摘要………………………………………………………………………6 二、英文缩略语………………………………………………………………………12 三、论文 前言………………………………………………………………………………………………………．·13刚舌………………………………………………………………………………………………………“13 材料与方法………………………………………………………………………14 实验结果…………………………………………………………………………17 讨论………………………………………………………………………………………………………”27 结论………………………………………………………………………………………………………“29 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………30 五、参考文献…………………………………………………………………………3l 六、附录 综述………………………………………………………………………………………………………”34 在学期问科研成绩………………………………………………………………50 致谢………………………………………………………………………………………………………··52 个人简介…………………………………………………………………………53 ·中文论著摘要· 自然调节性T细胞通过修饰前炎症应答介导脑型 疟疾的发生 实验目的 疟疾感染是当今威胁人类健康的主要难题之一，每年有一百多万儿童死于疟 疾。脑型疟疾(cerebral malaria,CM)，简称脑疟，是疟疾最严重的并发症之一， 而且是疟疾感染的主要死因。CM严重性的决定因素尚不完全清楚，但很可能来 自宿主和寄生虫两方面。最终，寄生虫和免疫应答的相互作用决定宿主感染结局。 因此，关于CM发生免疫机制的基础研究是研制有效抗疟疫苗和药物的前提。 伯氏疟原虫(PlasmodiumANKA，P．bANKA)鼠疟与人类疾病有许多 berghei 共同特征，是现有CM的最佳模型。目前研究认为CM是由脑血管内感染红细胞 redblood (parasitizedcells，pRBC)粘附和细胞因子及效应细胞介导的强烈的宿 主前炎症应答的结合效应引起的疾病。相关研究表明活化T细胞介导的免疫应答 参与疾病诱导，并且CD4+T细胞和CD8+T细胞均可促进脑病变发生。事实上， 111l应答在控制虫血症方面发挥关键作用，同时也促进CM发生。 T CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory 具有免疫调节效应的T细胞亚群。Tregs活化是寄生虫逃避宿主免疫的机制之一。 17XL) 前期试验己证明Tregs活化与约氏疟原虫(Plasmo以umyoelii17XL，P．yoelii cells，DCs)应答， 感染鼠的易感性相关，Tregs可通过修饰树突状细胞(Dendritic 诱导IL．10产生和CD4+T细胞凋亡调控Thl应答。为此本研究动态观察了正常感 染鼠及Tregs消除鼠前炎性细胞因子，抗炎性细胞因子表达水平和Tregs增殖变化， 以期阐明Tregs在脑疟发生中的作用地位及其相关机制。 实验方法 1、实验动物模型构建及CM病变评估 组)和对照组(6只／组)小鼠于感染前ld和感染后