抗心律失常本硕.ppt

抗心律失常药的研究进展 概述 心率：60-100次/分 心律失常 包括心动节律和频率异常，是由于心脏冲动形成和传导异常所致，分为 快速型、 缓慢型心律失常 概述 心律失常的分类 缓慢型(60次/分) 窦性心动过缓、房室传导阻滞等. 用异肾上腺素或阿托品治疗。 快速型(100次/分） ：如心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性心动过速和过早搏动等，将用本章所讲的抗心律失常药物治疗。 心律失常也可以采用非药物疗法，如采用起搏器、心脏复律、导管消融术和外科手术等。 正常心肌电生理心肌细胞可分为两类 无论工作细胞还是自律细胞，其电生理特性都与细胞上的离子通道活动有关，跨膜离子流决定静息膜电位和动作电位的形成。 目前心律失常药物治疗作用有关的电流有钠电流（ INa）心脏上钙电流（ICa）,起搏电流 (If ), 超快速成分(Ikur)，缓慢成分(IKS )，快速成分(Ikr） 由于两类细胞动作电位时程中参与的电流不同，导致动作电位特征不同，心肌细胞又可分为快反应细胞和慢反应细胞。 心肌细胞的类型 快反应细胞（快反应电位）：心房肌，心室肌，浦氏纤维，除极由钠内流所致。 慢反应细胞（慢反应电位）：窦房结，房室结，除极由钙内流所致。 自律细胞（窦房结，房室结，浦氏纤维） 非自律细胞（心房肌，心室肌） 参数 快反应细胞 慢反应细胞 静息电位 -80~-95mV -40~-65mV 0期去极化电流 INa ICa 0期除极最大速率 200~700V/s 1~15V/s 超射 +20~+40mV -5~+20mV 阈电位 -60~-75mV -40~-60mV 传导速度 0.5~4.0m/s 0.02~0.05m/s 兴奋性恢复时间 3期复极后 3期复极后 10~50ms 100ms以上 4相自动除极电流 If Ik, ICa, If 1.静息电位 （resting membrane potential ，RP） 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。  0相：快速Na+内流，Vmax 1相：K+外流 2相：Ca2+，Na+内流 ， K +外流 3相：K +外流 4相：静息期  3.动作电位时程(action potential duration, APD)  指0相—3相末的时间，为膜电位恢复所需时间,其长短与膜对K+的通透性有关 . 跨膜离子流与膜静息电位和动作电位的关系. 钠电流（ INa）：存在于心房肌，心室肌，浦氏纤维，使心肌细胞产生快速除极 ，通道开放产生内向钠电流（ INa） . 功能是维持细胞兴奋性及维持其传导性. 心脏上钙电流（ICa）： T-型钙电流，在较低电压激活，失活快 L-型钙电流 T-型钙电流：叁与心脏自律性和血管张力的调节. 瞬时外向钾电流（ Ito ）：叁与动作电位1相期复极过程. 此类钾通道在去极明显时才激活. 有两种成分 非钙依赖性的Ito1. 钙依赖性的Ito2 Ito1是电压门控K电流，激活迅速. 对钾通道阻断剂四氨其吡啶（4-AP）敏感 Ito2的激活依赖细胞内钙， 延迟整流钾电流（IK）； IK包含三种电流成分 缓慢成分IKS ，激活慢 快速成分Ikr，激活迅速，有失活过程，有内向整流特性，. Ⅲ类抗心律失常药，阻断Ikr通道使APD延长. IKS， Ikr是动作电位2，3相的主要复极电流. 超快速成分Ikur，存在心房，超快速激活，对心房肌复极有重要作用，房性心律失常的发性有关系. 内向整流钾电流（ IK1）叁与动作电位3相复极晚期及4相静息膜电位的维持. 起搏电流 (If ) ：If 非特异性阳离子电流，Na+， K