ugta及基因多态性对伊立替康毒副反应及疗效影响的研究.pdfVIP

摘要 摘 要 目的：伊立替康是实体肿瘤的重要化疗药物，但因其关键代谢酶尿苷二磷 酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 （UGT1A1 ）的多态性而可能导致化疗效果及毒性出现 较大的个体差异。本课题旨在利用建立的基因芯片法检测UGT1A1 基因多态性 的基础上，研究UGT1A1 多态性对使用伊立替康化疗患者的疗效及毒副作用的 影响，以及UGT1A1 多态性在江西地区的分布。 方法：收集2013 年 12 月~2014 年 10 月期间，在南昌大学第一附属医院住 院的 106 例含伊立替康为基础方案化疗的患者资料，并采集外周血，定期随访 并按时记录患者在化疗期间的血常规及消化道等不良反应；采用上海百傲公司 基因芯片试剂盒对UGT1A1*6 和UGT1A1*28 两个位点进行分型；通过分析比 较基因型对不良反应及近期疗效的差异，并初步探讨两个位点突变情况对血液 2 学指标WBC 、NEU 、PLT 、HB 的影响。统计学方法包括 检验、方差分析、 LSD-t 检验、析因设计方差分析、秩和检验、Logistic 回归分析， P ＜0.05 表示 差异具有统计学意义。 结果：1、106 例患者中UGT1A1*6 野生型G/G 所占比例为78.30% （83 例）， 杂合突变型G/A 占19.18%（21 例），纯合突变A/A 型占1.89%（2 例）；UGT1A1*28 野生型TA6/6 占76.42% （81 例），杂合突变型TA6/7 占17.92% （19 例），纯突 变型TA7/7，占5.66% （6 例）；双野生（DW ）型比例为58.49% （62 例），单突 变（SV）比例为37.74% （40 例），双突变（DV ）比例为3.77% （4 例）。2 、UGT1A1*6 基因突变可能会引起血液毒性，表现为WBC 、NEU 及HB 减少；而3~4 级血液 毒性可能与 UGT1A1*6 突变、UGT1A1*28 突变均有关；UGT1A1*6 和 UGT1A1*28 双突变者发生血液毒性的危险更大；UGT1A1*28 突变是腹泻毒性 的危险因素；3、UGT1A1*6 和UGT1A1*28 突变对近期疗效无关。 结论：1、江西地区人群中，UGT1A1*6及*28 以双野生型及单突变居多；2 、 UGT1A1*6基因突变可引起血液性毒性，尤其是合并UGT1A1*28双突变的患者； 3、UGT1A1*28突变可引起腹泻的毒性；4 、伊立替康临床个体化给药应结合剂 II 摘要 量、UGT1A1*6和UGT1A1*28基因型，患者年龄、KPS评分等综合因素考虑。 关键词：伊立替康，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 （UGT1A1 ），基因 多态性，基因芯片，腹泻，中性粒细胞减少 III Abstract ABSTRACT Objective: Irinotecan is an important chemotherapy drug in solid tumors,but it has large individual differences in Chemotherapy toxicity because of Uridine- Diphosphoglucuronosyltransferase1A polymorphism. This Study is to know the relationships between UGT1A1 polymorphism which is genotyped by gene chip (Shan