(药理学课件）29章作用于血液和 与造血器官的药物.pptx

药理学第八版;内容提要;血液凝固过程;抗凝系统包括 抗凝血酶Ⅲ (antithrombin Ⅲ，AT Ⅲ) 肝素 (heparin);AT Ⅲ 血浆中一种丝氨酸蛋白酶抑制物 机制：ATⅢ结构中含有精氨酸残基?作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa 、Ⅺa和Ⅻa ?形成1:1复合物?凝血因子失活?抗凝作用。 肝素 肝素的抗凝作用主要通过激活抗凝血酶Ⅲ（AT Ⅲ）。肝素分子与AT Ⅲ结合后，使AT Ⅲ构型改变，活性部位充分暴露，并迅速与血浆凝血酶及凝血因子IXa 、Xa、XIa、XIIa等结合，使上述凝血因子失活。 ;一、凝血酶间接抑制药;一、凝血酶间接抑制药;一、凝血酶间接抑制药;一、凝血酶间接抑制药;二、凝血酶抑制药;二、凝血酶抑制药;二、凝血酶抑制药;二、凝血酶抑制药;二、凝血酶抑制药;Section 2：纤维蛋白溶解药与抑制药;;一、纤维蛋白溶解药;一、纤维蛋白溶解药;一、纤维蛋白溶解药;一、纤维蛋白溶解药;Section 2：纤维蛋白溶解药与抑制药;Section 4：促凝血药;Section 4：促凝血药;Section 4：促凝血药;;Section 5：抗贫血药及造血细胞生长因子;一、抗贫血药 铁剂 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。 铁在体内的转运：铁+转铁蛋白，铁+铁蛋白 治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血。 常用的有硫酸亚铁、富马酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁。 不良反应有胃肠道刺激症状，还可以引起便秘。 特殊解毒剂：去铁胺;Section 5：抗贫血药及造血细胞生长因子;Section 5：抗贫血药及造血细胞生长因子;Section 5：抗贫血药及造血细胞生长因子;Section 5：抗贫血药及造血细胞生长因子;Section 5：抗贫血药及造血细胞生长因子;Section 6：血容量扩充药;Section 6：血容量扩充药;Section 6：血容量扩充药;Section 6：血容量扩充药;Section 6：血容量扩充药;教学基本要求;Section 3：抗血小板药;;血管壁内;一、抑制血小板花生四烯酸代谢代谢的药物 （一）环氧酶抑制药 阿司匹林 小剂量（40-80mg）不可逆抑制COX-1的活性，从而抑制血小板和血管内皮TXA2的合成。 大剂量（300mg）也能抑制血管内皮PGI2活性而减少PGI2的合成。 临床应用：应用最广泛的抗血小板药 预防应用：小剂量阿司匹林可预防慢性稳定性心绞痛、心肌???死、脑梗死等。 治疗：冠状动脉硬化性心脏病和缺血性脑血管病。;一、抑制血小板花生四烯酸代谢代谢的药物 （二）TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药 TXA2合酶抑制药可抑制TXA2的形成，导致环内过氧化物 （PGG2、PGH2）蓄积，从而促进PGI2生成。 具有阻断TXA2受体和抑制TXA2合酶双重作用的制剂会有更高的疗效。 利多格雷 强大的TXA2合酶抑制药，中度的TXA2受体拮抗药。;二、增加血小板内c-AMP的药物 双嘧达莫（潘生丁） 作用机制： 抑制血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解减少； 激活血小板腺苷酸环化酶，使cAMP增多； 促进血管内皮细胞PGI2的生成及增强其活性； 轻度抑制血小板前列腺素合成酶，使TXA2生成减少。 主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。 不良反应有胃肠道刺激，由于血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。;二、增加血小板内c-AMP的药物 依前列醇 人工合成的PGI2 内源性PGI2由血管内皮合成，具有强大的抗血小板聚集和松弛血管平滑肌作用。 作用机制通过兴奋血小板中腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平升高，促进胞质内Ca2+再摄取，使游离Ca2+浓度降低，血小板处于静止状态，对各种刺激物均不起反应。 主要用于体外循环以防止血小板减少。;三、抑制ADP活化血小板的药物 噻氯匹定 选择性及特异性干扰ADP介导的血小板活化，不可逆地抑制血小板聚集和黏附。 作用机制： 抑制ADP诱导的α-颗粒分泌，从而抑制血管壁损伤的黏附反应。 抑制纤维蛋白原与受体结合。 拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用。;Section 3：抗血小板药;Section 3：抗血小板药;Section 3：抗血小板药;Section 3：抗血小板药;Section 3：抗血小板药;Section 4：促凝血药;蛋白质C (protein C) 由肝合成，并有赖于维生素K的存在。 蛋白质C以酶原形式存在于血浆中，蛋白质C在凝血酶的作用下发生有限的酶解过程，从分子上裂解下一个小肽后即具有活性。 激活的蛋白质C与血管内皮表面存在的辅因子血栓调节蛋白（thrombomodulin）结合成复合物，在Ca2+存在的条件下这种复合物使蛋白质C