hladrb1 dqb1基因多态性与新 疆哈萨克族结核病易感性的相关性分析-correlation analysis between hl adrb 1 dqb1 gene polymorphism and susceptibility to tuberculosis in xinjiang kazak nationality.docx

学位论文独创性声明 本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所 知，除文中已经注明引用的内容外 ，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。 对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。 研究生签名： 时间： 年 月 日 学位论文版权授权书 本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向 国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于赢利目的的少量 复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据进行检索。有 权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。 研究生签名： 时间： 年 月 日 导师签名： 时间： 年 月 日 HLA-DRB1 HLA-DRB1、DQB1 基因多态性与新疆哈萨克族结核病易感性的相关性研究 PAGE PAGE 10 前 言 (Introduction) 结核病是危害人类健康历史久远的慢性传染病，也是单一致病菌（即结核分枝杆菌） 感染导致死亡率最高的感染性疾病。据世界卫生组织(WHO)估算，目前，全球有近 1/3 的人口已经感染了结核分枝杆菌，每年新发生结核病人达 870 万例，全球目前有结核病 病人 2 000 万例[1]。结核病成为一个全球性的严重公共卫生问题和社会问题，现已引起 国际社会的极大关注；它是单一感染因素引起死亡人数最多的疾病。1950 年代后此病曾 一度得到控制，但是由于各国政府的忽视、世界各地移民和难民增加、HIV 感染和 AIDS 的流行以及耐多药病例的增加，使得此病的发病率呈回升趋势[2]。 中国是世界上 22 个结核病高负担国家之一，占全球总负担的 15 % ，结核病患者人 数仅次于印度，居全球第二位。世界卫生组织 2004 年召开的第二届全球遏制结核病伙伴 论坛大会上，将中国列在需要特别引起警示的国家和地区的首位。根据 2000 年第 4 次全 国肺结核流行病学抽样调查结果分析 [3]，我国结核病疫情还相当严重，部分地区有蔓延 趋势。此次结核病流行病学抽样调查结果表明：我国活动性肺结核病患病率、涂阳率和 死亡率分别为：367/10 万，106/10 万和 9.8/10 万，结核病疫情在我国呈“五多一高”的 趋势和特点。(1)感染结核杆菌人数多：目前，我国已有 5.5 亿人受结核菌感染，其中 10 ％的人将发生结核病，若流行与感染不能得到有效控制，今后 10 年感染人数将增加到 8 亿。(2)现患肺结核病人多：全国现有肺结核患者 450 万人，占全球结核病总人数的 1/4。 (3)结核病死亡人数多：每年死于结核病的人数约 13 万，居各类传染病之首位。(4)耐药 结核病人多：耐药率高达 28％。(5)农村结核病人多：我国 80％结核病患者在农村。(6) 传染性肺结核疫情高居不下：为 136.5/10 万。而西部 12 个省、市、自治区的疫情尤为严 重。新疆地处西北边陲，结核病流行病学抽样调查数据表明[4]，少数民族结核病的患病 率和死亡率远远高于汉族人群，少数民族活动性肺结核、涂阳肺结核、菌阳肺结核患病 率分别是汉族人群的 12.4 倍、16.9 倍和 18.4 倍。新疆现有活动性肺结核病人 8.2 万人， 菌阳肺结核病人 4.4 万人，每年新发肺结核病人 2.8 万人，每年死于肺结核病的人数达 7 500 人。因此，新疆少数民族人群结核病疫情更为严峻复杂。哈萨克族是新疆少数民族 中人口较多的民族之一，结核病流行病学抽样调查结果表明，哈萨克族亦为新疆地区结 核病高发的少数民族之一，该民族人群结核病患病率明显高于同一居住区及不同居住区 的汉族人群[4]。 目前全球约有 1/3 的人口(约 20 亿)感染了结核分枝杆菌，但是仅有 1/10 的感染者发 展为活动性结核病患者[1]，同时有研究证实，遗传背景完全相同的单卵双胞胎结核病的 患病率明显高于双卵双胞胎[5]，上述数据和研究结果提示：个体差异和遗传因素在结核 病的发病中具有重要的作用。因此，宿主基因在结核病发生、发展中的作用日益受到人 们的重视。研究表明，结核病的免疫是 T 细胞介导的细胞免疫,淋巴细胞在结核病的免疫 中起着主要的作用，而且 T 细胞受体-抗原肽-主要组织相容性复合体构成的三分子复合 体是特异性细胞免疫应答的分子基础[6]。人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA) 作为抗原递呈和机体免疫细胞识别抗原限制性的关键分子，对机体的免疫功能起着中心 调节作用。结核病是以细胞免疫为主的一种疾病，它直接受到人类 HLA 系统免疫调节和 应答反应的控制，并决定该病人群或个体患者易感性的差异。 自从 Singh 首次报道 HLA