iga分泌细胞在iga肾病中的分布和迁移分析-distribution and migration of iga secreting cells in iga nephropathy.docx

显，三组小鼠均可见阳性表达，但组间差别不显著；SDF-1 肾脏组织的阳性表达主要见于肾小管上皮细胞，在正常小鼠中呈弱表达，在模型组中阳性表达增多，经 FTY720 干预小鼠较模型表达减弱。2）蛋白免疫印迹法发现，在 Peyer 小结中，模型小鼠 CCL28 蛋白表达量较正常小鼠明显降低（P ＜0.05），MadCAM-1 的表达量也明显降低（P ＜ 0.05），FTY720 处理小鼠 CCL28 及 MadCAM-1 的蛋白表达较正常小鼠也降低（P ＜0.05）， 但同模型小鼠比较无显著性差异；小肠固有膜中，模型小鼠及 FTY720 处理小鼠 CCL28 蛋白表达量均较正常降低（P ＜0.05），但两组彼此间无显著性差异；同正常对照比 较，模型小鼠 SDF-1 的蛋白表达量在骨髓中轻微降低，在肾脏中轻微增加， FTY720 处理小鼠 SDF-1 的蛋白表达量在骨髓及肾脏较模型小鼠及正常小鼠均略有增多，但都 缺乏统计学意义。3）实时荧光定量 PCR 法发现，小肠 CCL28 mRNA 的表达量在模型小 鼠较正常小鼠降低（P ＜0.05），在 FTY720 处理小鼠也较正常小鼠降低， MadCAM-1 的表达量在模型鼠降低，在 FTY720 处理小鼠有所增加，但是缺乏统计学意义；模型 小鼠 SDF-1 的 mRNA 表达量较正常小鼠在骨髓中减少，在肾脏中增加（P ＜0.05）； FTY720 处理小鼠 mRNA 表达量在骨髓中较模型小鼠增多，在肾脏中较模型小鼠减少， 但缺乏统计学意义。 结论：1）小鼠 IgA 肾病时，肠道粘膜组织 CCL28 及 MadCAM-1 表达下调，因而原 本应定向小肠固有膜归巢的 IgA 分泌细胞迁移减少；在骨髓基质细胞产生的 CCL28 或其他因子或因素作用下，IgA 分泌细胞出现了定向骨髓的错位迁移，导致骨髓中 IgA 分泌浆细胞增多并产生过量的致病性 IgA 分子。2）SDF-1 可能并非导致 IgA 分泌细 胞错位迁移的关键分子，SDF-1 在 IgA 肾病小鼠肾脏的表达增加更可能是机体对肾脏 已经出现损伤的一种反应。3）FTY720 与 CCL28 及 MadCAM-1 在小肠粘膜组织的表达紊 乱可能并无直接联系， FTY720 减少骨髓中浆细胞的数量与其选择性诱导外周血淋巴 细胞向次级淋巴器官归巢有关。 关键词：趋化因子；FTY720；迁移；归巢；IgA 分泌细胞 第四部分 FTY720 及环孢霉素 A 用于 IgA 肾病模型 小鼠治疗的效果观察 目的：观察FTY720用于IgA肾病模型小鼠治疗的效果，并进行评价。方法：首先诱导IgA肾病模型，自造模10周后始分别应用FTY720及环孢霉素A干 预IgA肾病小鼠，比较FTY720干预组小鼠与IgA肾病模型组小鼠之间在病理及临床表 现的差异，同时比较FTY720干预组小鼠与环孢霉素A干预组小鼠之间在病理及临床表 现的差异。结果： 12周末时模型组小鼠尿蛋白达高峰，FTY720干预组及CsA干预组尿蛋白 虽较正常为高，但 较模型组显著下降（P ＜0.05），二者彼此间无统计学差异；14周末 时，FTY720干预组及CsA干预组尿蛋白均较模型小鼠明显降低（P ＜0.05），与正常 小鼠比较均无统计学差异。各组小鼠血生化检测血清TP、ALB、CHOL、Cr无显著性 意义。光镜下观察，FTY720干预小鼠及CsA干预小鼠系膜区均可见IgA弥漫性沉积， 染色程度较模型组明显浅。病理上 FTY720干预小鼠及CsA干预小鼠均呈系膜增生性 肾炎病变，以系膜基质的轻度增生为主，其增生程度远较模型小鼠为轻。结论：FTY720同CsA一样，对小鼠IgA肾病具有良好的治疗效果。由于FTY720 可诱导IgA+B淋巴细胞及IgA+浆细胞向Peyer小结归巢，减少骨髓中浆细胞的数量，从 而减少致病性IgA分子的产生，因此FTY720极有可能是一种在病因治疗上针对IgA肾 病的有效药物。关键词：FTY720；环孢霉素 A；IgA 肾病；小鼠Distribution and migration of IgA-secreting lymphocyte in IgA nephropathyCandidate:Luo Jun Supervisor :Pro.Zhou Jian-huaDepartment of Pediatrics, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science ＆TechnologyAbstractPartⅠ. Establishment and identification of a mouse IgA nephropathy modelObjecti