结直肠癌个体筛查调查及结直肠癌差异表达基因mmp23b的表达分析-screening investigation of colorectal cancer individuals and expression analysis of mmp 23 b gene with different expression in colorectal cancer.docx

摘要结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病率 位居全球恶性肿瘤第三位。早期结直肠癌常因无症状或症状不典型而被忽视和延误诊 治，因此临床就诊的患者约 70%是以中晚期为主。结直肠癌筛查是提高早期诊断率和 减少死亡率的重要方法，然而筛查效能的实现必须以人群的依从性为前提。低筛查依 从性不仅存在于较早开展筛查工作的西方国家，同时也存在于国内基于社区自然人群 的筛查研究。合理的选取筛查模式和研发更为有效的诊断标志物，是实施筛查工作的 前提和增强筛查效能的关键。影响筛查依从性的因素较多，近期一项针对国内外定性研究的系统综述指出，患 者缺乏癌症及筛查相关知识、筛查费用、筛查尴尬心理、害怕筛查并发症或不适性、 筛查执行障碍、缺乏医患沟通、缺乏症状和筛查意识等是引起依从性降低的重要因素 和原因。然而除了患者自身认为的筛查障碍因素外，有学者提出筛查模式的合理选择， 同样会影响筛查依从性，甚至可行性。当前国内开展的筛查工作主要是有研究能力的 少数单位开展的自然人群筛查，而个体筛查鲜有开展。鉴于国内目前尚无政府层面的 筛查项目，及国内卫生资源有限和分布不均衡的现状，有学者提出开展个体结直肠癌 筛查更符合当前国情，更有助于提升部分结直肠癌的早期诊断率和减少死亡率。然而 有关个体筛查的对象——门诊人群的筛查意愿及筛查途径选择喜好，目前尚无数据可 查，这给个体筛查研究的开展带来了不同程度的盲目性。结直肠癌的发生和发展多数遵循“正常粘膜——早期腺瘤——进展期腺瘤—— 癌”的途径。基于不同肿瘤阶段的肿瘤差异表达基因研究，在丰富结直肠癌的病因学 研究成果的同时，也为结直肠癌的早期诊断提供了潜在可行性标志物。基因 MMP23b 是基质金属蛋白酶家族（Matrix metalloproteinases，MMPs）的一员，在结直肠癌 组织的基因芯片研究中，癌组织的基因 MMP23b 比腺瘤组织高表达。在乳腺癌组织表 达研究中，该基因的蛋白在癌症组织中明显高表达，并被认为参与了肿瘤的形成和浸 润。而在前列腺癌组织的表达则正好相反，癌组织中基因 MMP23b 表达低于正常。查 询人类蛋白质图库数据库（The Human Protein Atlas）发现，该基因表达的蛋白较 特异的存在于消化道，其在正常结肠粘膜呈现高表达；而在结直肠癌组织中的表达则 高低不一。通过进一步文献检索，目前尚无 MMP23b 表达与结直肠癌分期的关系研究， 更不清楚其血浆表达产物是否具有一定的临床诊断价值。一、门诊人群的结直肠癌个体筛查意愿调查及结肠镜筛查障 碍分析目的：分析个体筛查对象——门诊人群的筛查意愿及对筛查途径的选取情况，同时了解结肠镜为筛查途径的最主要的障碍原因。方法：采用横断面研究设计。从 2010 年 8 月 18 日至 2010 年 9 月 7 日，对满足 纳入与排除标准的长海医院连续普通门诊病人，采用自制调查表进行面对面调查。调 查内容包括患者一般信息、癌症及筛查相关认识、筛查意愿、既往结肠镜检查史及感 受、对文献提出的结肠镜筛查障碍因素进行自我判断。二分类变量分析采用 χ2 检验 或二分类 logistic 回归模型进行分析，并计算各因素的 OR 值及其 95%可信区间。结果：1200 名患者接受了面对面调查，1029 名患者（85.75%）成功完成了调查 问卷。在 1029 份调查问卷中，28 份问卷 (2.72%) 部分内容缺项，予以剔除。最终纳入分析了 1001 人份不重复的调查问卷。分析提示：37.5%门诊人群（n=375）表示 达到筛查规定年龄时自愿参加筛查，但更多的人群（41.3%）则需在听从医生的建议 后再考虑进行筛查。内镜检查是门诊人群青睐的筛查途径（32.2%，n=322），其次为 抽血检测标志物（24.9%，n=249）。虽然内镜检查受到人群的青睐，但 41.5%的患者（73/176）在既往获得医生内镜检查建议时，表示出犹豫的情绪；犹豫的首要原因为 害怕疼痛，其次为肠道准备麻烦，再次为害怕检查并发症和检查费用较高。而结肠镜 检查过后，65.3%（n=115）门诊个体认为结肠镜检查有一点疼痛，24.4%（n=43）患 者则认为很疼痛，有点受不了。未获得医生的检查建议是患者未进行结肠镜检查的主 要原因，除此之外，害怕结肠镜检查时的疼痛和并发症、患者癌症自我排除、害怕检 查出癌症、结肠镜肠道准备麻烦和必须到医院来检查是未接受肠镜检查患者认为的结 肠镜筛查障碍的最主要原因。进一步对影响筛查意愿及形成结肠镜筛查障碍的因素进行分析。人群的认知水平 不仅影响人群的筛查同意率（部分认知 vs.低认知 OR=2.184，P0.001；较高认知 vs. 低认知 OR=4.352，P0.001），同时影响门诊人群对内镜筛查模式