壳聚糖及其衍生物作为血管支架材料的分析-analysis of chitosan and its derivatives as vascular stent materials.docxVIP

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2018-05-29 发布于上海
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壳聚糖及其衍生物作为血管支架材料的分析-analysis of chitosan and its derivatives as vascular stent materials.docx

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壳聚糖及其衍生物作为血管支架材料的分析-analysis of chitosan and its derivatives as vascular stent materials

摘要摘要心血管疾病是危害人类健康的主要疾病。自体血管移植已不能满足广大患者的需求，因此必须采用人工血管。壳聚糖具有良好的生物相容性，在医学领域得到了广泛的研究与应用，并迅速发展为研究热点之一。本实验采用新的方法合成了乙酰水杨酸接枝的壳聚糖，并对修饰后的材料进行化学表征及其作为支架材料的研究。核磁结果表明乙酰水杨酸已成功接枝到壳聚糖上，接触角测定表明修饰后的壳聚糖膜亲水性增加。溶血实验显示壳聚糖及其衍生物可用作生物医用材料。血小板粘附实验显示修饰后的壳聚糖膜血小板黏附量明显减少，能够提高材料的血液相容性。细胞实验显示修饰后的壳聚糖材料能够提高细胞的增殖能力。为了进一步改善壳聚糖支架在体内的生物相容性，采用胶原对其进行物理混合，通过化学方法将肝素共价偶联于支架材料上，并利用肝素上的特殊区域来吸附内皮细胞生长因子(VEGF)。通过化学表征、血液和细胞相容性实验来探索壳聚糖衍生物作为血管支架的可行性。VEGF释放实验证明肝素能够长期保持VEGF的活性并达到控制释放的效果。拉伸实验表明复合材料的力学强度和弹性均有提高，为细胞黏附和增殖提供了稳定的内部环境。溶血实验显示壳聚糖与衍生物都可以被用作生物医用材料。血小板粘附实验显示修饰后的壳聚糖膜能够提高材料的血液相容性。人脐静脉内皮细胞(HUvI!C)的增殖、黏附实验，评价VEGF对HUVEC的作用，充分证明了VEGF对HUVEC的增殖、黏附起到全面的促进作用。总之壳聚糖衍生物血管材料具有较好的应用前景。关键词：壳聚糖肝素VEGF血液相容性内皮细胞AbstractAbstractCardiovasculardiseaseisharmfultohumanhealth．Howeverautologousveintransplantationcall’tsatisfythepatient’Sneeds，S0artificialbloodvesselsarenecessaryalternative．Surfacemodificationisalleffectivewaytoimprovethehaemoeompatibilityofsyntheticpolymers．Chitosanhasgoodbiocompatibility,thatmakesituseful1inbiomedicalapplication．Inthispaper，chitosanWasmodifiedbyacetylsalicylicacid．NMRresultsshowthatacetylsalicylicacidhasbeensuccessfullygraftedontothechitosan．Thehydrophilicityandbloodcompatibilityofthemodifiedmaterialhasbeengreatlyimproved．Cellproliferationexperimentsshowthatacetylsalicylicacid-modifiedchitosanmaterialhasenhancedabilityofcellproliferation．Inordertoimprovethebiocompatibilityofchitosanmaterial，chitosanWasmixedwithcollagen,covalentlycoupledwimheparin,andconjugatedwithVEGFviathespecialareaofheparinThiscomplexmaterialshavegoodmechanicalpropertyandcallreleaseVEGFinacontrolledmannerPlateletadhesionexperimentsshowthatthemodifiedchitosanhasimprovedbloodcompatibility．Celladhesionandproliferationexperimentsshowthatmodifiedchitosanmaterialhasgoodcellaffinity．Keywords：Chtiosan，Hepafin，VEGF,Haemocompatibility,Endothdialcelln1前言1前言1．1人工血管的研究背景20世纪60年代以来，心血管疾病的死亡率居于人类各种疾病死亡率的首位，成为当今世界威胁人类健康与生命的头号杀手【l】。为满足移植血管的庞大需求，生物材料已被广泛用做血管替代及修复材料。但目前合成的血管修复材料仅适用于直径大于6iilm的血管移植，而对于小直径的血管移植疗效较差，经常发生栓塞【21。多年研究发现人工血管内皮化是改善材料性能的有效方法。但现有材料大多