《病原微生物学精品教学》第29章 肝 炎 病 毒.pptVIP

一、生物学性状 形态与结构 球形颗粒，无包膜 +ssRNA，一个血清型 抵抗力 较强，对脂溶剂耐受，60℃存活4h，水、毛蚶中长期存活 煮沸 (100℃5min)，对甲醛 (1：4 000、37℃3d)以及氯 (10ppm～15ppm、30min)、紫外线敏感 动物模型和细胞培养 灵长类对HAV易感，可口服或静脉注射接种，感染后可出现临床、生化和组织学上急性肝炎的改变，粪便内可检出病毒 也可在体外培养细胞中增殖，但不引起CPE。因此需用免疫荧光法或放射免疫法检出培养的HAV 二、致病性与免疫性 传染源与传播途径 传染源：多为患者和隐性感染者 传播途径：主要通过粪-口途径传播。未见垂直传播 1988年1月－3月，上海发生食用毛蚶所致甲肝流行，发病292301人，死亡47人。 江苏 启东县 流行特点： 感染人数多 持续时间长 青壮年患者多数 致病机制 HAV主要侵犯儿童和青少年，且多为隐性感染： 临床症状 典型甲肝分三期： 黄疸前期：病人大多急性起病，有畏寒发热、全身乏力、肌肉酸痛、食欲不振、恶心呕吐、腹痛腹泻、及腹胀等症状。可有肝区压痛及触痛，皮疹，尿胆红素阳性，肝功能检查ALT升高，抗HAV-IgM阳性等症状。此期短者2-3天，长者2-周，平均5-7天 黄疸期：各种典型症状和体征先后出现：巩膜黄染，皮肤逐渐变黄，约于12周内达高峰，此时可有短期大便颜色变浅，皮肤瘙痒 ，心动过缓等现象。约在2-3周内恢复正常，65%患者肝肿大至肋缘下1-3cm,可有轻度脾肿大。整个黄疸期持续2-6周，也有短者2天，长至95天或更长者 恢复期：黄疸消退而临床上症状减轻以至消失。此期持续时间2周至4个月不等，平均1个月左右。90%以上的病人在起病后半年内完全恢复 二、致病性与免疫性 传染源:病人; 传播方式:粪-口传播,传染性极强 HAV → 口咽部、唾液腺增殖 →小肠淋巴结内增殖入血（病毒血症短）、 肝细胞内增殖缓慢→致病（出现临床症状） 免疫性 感染后可产生持久免疫力 早期：抗-HAV IgM；同时，从粪便中检出抗-HAV sIgA 恢复期：抗-HAV IgG，并可持续多年；产生特异细胞免疫应答 三、微生物学检查 血清学检查 主要检查方法，检测患者血清抗-HAV IgM可作为早期感染指标，是目前最常用的特异性诊断方法。检测抗-HAV IgG有助于流行病学调查。粪便中抗-HAV sIgA也有助诊断 病毒及抗原检测 不作为常规诊断用 病毒核酸检测 RT-PCR 四、防治原则 预防： 一般性预防 特异性预防 治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢性亦不留后遗症。用药宜简 第二节 乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV） 1963年Blumberg在研究人类血清蛋白的多态性时，发现澳大利亚土著人血清中存在一种异常的抗原，称为澳抗 1968年才明确这种抗原与乙型肝炎（简称乙肝）有关 1970年Dane在电子显微镜下观察到HBV的形态，并命名为Dane颗粒 1986年将其列入嗜肝DNA病毒科 一、生物学特性 Dane颗粒：是有感染性的完整的HBV颗粒，电镜下呈双层结构的球形颗粒，直径42nm 小球形颗粒：直径为22nm,为一种中空颗粒，成分为HBsAg,由过剩的HBsAg装配而成 管形颗粒：由小球形颗粒聚合而成，长100-500nm,直径22nm，存在于血液中 HBV的抗原组成 表面抗原HBsAg核心抗原HBcAg HBV 基因组: dsDNA：3.2Kb 分为长链 L（-）和短链 S（+）（约为L链的50%至100%），组成不完全双链环状DNA，长链载有病毒蛋白质的全部密码 有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、P和X区 表面抗原HBsAg 存在于三型颗粒中 是HBV感染的主要标志 分亚型（a, d/y, w/r）:adw、adr、ayw、ayr 产生抗-HBs Pre S1、Pre S2抗原 产生抗- Pre S1和抗- Pre S2，阻断与肝细胞结合 HBsAg:是HBV感染的主要标志；可诱导机体产生特异保护性的抗-HBs，是制备疫苗的最主要成分 核心抗原HBcAg 仅存在于Dane颗粒中，为衣壳蛋白 不易从感染者血中检出 可在感染的肝细胞表面存在 刺激机体产生抗-HBc（IgG、IgM） 抗HBc IgG : 血清中长期存在，无保护性 抗HBc IgM : 提示病毒处于复制状态 e抗原HBeAg 为PreC蛋白加工后的产物 游离存在于血液中 产生抗-HBe HBeAg阳性：体内有Dane颗粒和DNA聚合酶，为病毒复制及强传染性的指标 抗-HBe阳性：病变