金属离子与药物分子间的相互作用以及ce-ecl分析体系对药物测定应用研究-study on the interaction between metal ions and drug molecules and the application of ce - ecl analysis system to drug determination.docxVIP

中文摘要本论文主要论述了金属配合物的药用特性以及金属配合物的发光特性，并将其应 用在毛细管电泳电致化学发光体系中，使毛细管电泳电致化学发光检测体系对药物 的测定范围得以扩展。 并研究了毛细管电泳电致化学发光联用技术在相关药物及其 金属配合物检测中的应用，有助于扩展毛细管电泳电致化学发光检测体系对药物的 测定范围。金属配合物在医学中的应用及其与生物分子的相互作用已引起人们的高度重视。 特别是 在金属药物的研究与开发，以及金属药物分子或离子与体内分子的作用及其机理方面的研究都具有重要的理论和现实意义。金属-药物配合物的设计合成已成为 当前的一个研究热点，不仅因为许多药物是通过金属离子进行激活和生物传输，而 且许多药物形成金属配合物后具有改良的药理和毒理性质。金属配合物同时也可以增强或者猝灭发光信号，对此，本文对电致化学发光体 系中金属离子与药物等物质的相互作用的研究，对金属配合物的增敏作用进行了研 究。因此，本文基于金属离子与药物的相互作用，对金属配合物在三联吡啶钌(II)电 致化学发光体系中的增敏作用进行了研究。采用毛细管电泳电致化学发光联用技术 对抗抑郁药物和抗生素药物进行检测获得了满意的结果，同时也为实现金属-药物配 合物检测的研究奠定了基础。论文的研究内容主要分为以下四部分：第一章 绪论本章分别对金属配合物的种类、金属配合物的药用特性以及金属配合物的发光 特性作以概述。对毛细管电泳的基本原理、分离模式、检测技术和发展趋势进行介 绍。同时对电致化学发光检测法进行了较为全面的综述，并介绍了毛细管电泳电致 化学发光联用技术的研究现状以及在中、西药分析中的应用，并作以展望。第二章乙酰水杨酸与稀土离子Sm(Ⅲ) 配合物的合成和镇痛性质的研究 本章研究了金属配合物的药用活性。选择具有抗菌、抗炎镇痛药乙酰水杨酸与稀土离子Sm(Ⅲ)在非水介质中形成稳定具有潜在药理活性的稀土配合物，运用整体动物实验观察并比较了配合物与阿司匹林和罂粟碱的镇痛作用效果。配合物具有外周和中枢镇痛作用，为镇痛药物中替代罂粟碱镇痛效果和减轻阿司匹林副作用的研 究提供依据。第三章毛细管电泳电致化学发光法测定牛奶样中土霉素残留量 本章以铕离子(Ⅲ)掺杂类普鲁士蓝(Eu-PB)化学修饰铂电极为工作电极，基于铜(Ⅱ)离子与土霉素所形成的稳定的配合物可增强三联吡啶钌(II)化学发光检测灵敏 度的原理，建立了用毛细管电泳电致化学发光法对牛奶样中的土霉素残留量进行灵 敏、快速检测的方法。对缓冲溶液条件、运行电位和分离电压等实验条件进行了优 化。在最佳实验条件下，土霉素在 0.138～46.1μg·mL-1 范围内与发光峰面积呈良好 的线性关系，最低检测限为 57.0 ng·mL-1 (3σ)。第四章毛细管电泳电致化学发光法同时测定人尿中抗抑郁药物阿米替林和去甲 替林本章采用毛细管电泳电致化学发光 检测体系 对三环类抗抑郁药物阿米替林及其代谢产物去甲替林进行快速、灵敏的在线分离检测。分别对缓冲溶液、添加剂、 分离电压等条件进行优化实验。在最佳实验条件下，阿米替林和去甲替林分别在 6.27~940 ng·mL-1 和 1.80~672 ng·mL-1 之间与发光强度呈良好的线性关系，最低检测 限分别为 0.046 和 0.020 ng·mL-1 (3σ)。本法成功分离并检测人体代谢后尿液中的阿 米替林和去甲替林的含量，样品加标回收率分别为 98.5%和 96.6%。关键词： 金属配合物毛细管电泳电致化学发光药物检测AbstractThis paper focuses on med icina l properties and emission character ist ics of metal complexes , as well as the applica tion in detection of above character ist ics by the combined usages with capilla ry elect rophoresis elect rochemiluminescence (CE-ECL) technique. The present work is helpful to expanding the applica tions of CE-ECL technique for the determination range of pharmaceutics.Applications of metal complexes in the field of pharmaceutical industry and theirinteract ion with biologica l molecules have already