进展期胃癌中vegf-a vegf-d和podoplanin的表达及其与淋巴道转移的相关性研究-expression of vegf - a, vegf - d and podoplanin in advanced gastric cancer and its correlation with lymphatic metastasis.docxVIP

进展期胃癌中 VEGF-A、VEGF-D 和Podoplanin 的表达及其与淋巴道转移的相 关性研究中文摘要目的：胃癌（gastric cancer，GC）是世界范围内最常见的恶性肿 瘤之一，在我国消化道恶性肿瘤居第一位；进展期胃癌（advanced gastric cancer）比率占的 90%以上，进展期胃癌的淋巴道转移是影响 胃癌临床预后的一个重要决定因素，但关于进展期胃癌的淋巴管生产 机制研究甚少。血管内皮生长因子Ａ和Ｄ（vascular endothelial growth factor-Aand-D,VEGF-A and VEGF-D）能促进肿瘤淋巴管生成和肿瘤 细胞的淋巴结转移及远处转移。Podoplanin 是一种 I 型跨膜糖蛋白， 是淋巴管内皮细胞的特异性标志物。本 文 探 讨 进 展 期 胃 癌 癌 组 织 中 血 管 内 皮 生 长 因 子 Ａ 和 Ｄ（vascular endothelial growth factor-Aand-D,VEGF-A and VEGF-D）的 表达及其在进展期胃癌进展中的作用。同时观察淋巴管内皮细胞 Podoplanin 的表达，为研究进展期胃癌的淋巴道转移提供形态学依 据。方法：１．选取桂林医学院附属医院病理科 2009 年 1 月一 2010年 2 月手术切除的胃癌和胃外淋巴结并经病理学证实为进展期胃癌；1其存档蜡块 54 例及相应正常胃组织蜡块 12 例。根据病理学结果将标本分为淋巴结转移组和无淋巴结转移组。 ２．将病理切片应用即用型二步法（非生物素）免疫组化检测试剂方法检测标本中的血管内皮生长因子Ａ和Ｄ及 Podoplanin 的表达， 检 测 癌 及 癌 旁 组 织 中 的 微 淋 巴 管 密 度 （ lymphatic microvessel density,LMVD）。结果 进展期胃癌癌、癌旁组织中 VEGF-A，VEGF-D 阳性表达 率明显高于正常胃组织(P0. 01 )；在淋巴结转移组中两者的阳性表达 率明显高于淋巴结未转移组(P0. 05 )；VEGF-A 和 VEGF-D 在癌组织 中的表达呈正相关，与淋巴结转移亦呈正相关。Podoplanin 阳性表达 于淋巴管内皮细胞，且血管内皮细胞不染色，经微淋巴管计数， VEGF-A、VEGF-D 阳性组 LMVD 值分别较阴性组显著增高；同时在 淋巴结转移组较未转移组高(P0. 01 )。结论 １．进展期胃癌癌组织中的 VEGF-A，VEGF-D 的表达明 显增高，推测可能是两者的协同作用，通过与 VEGFR-2、VEGFR-3 结合促进进展期胃癌组织中淋巴管的生成。２．Podoplanin 可选择性的表达在进展期胃癌组织淋巴管内皮上， 能明确区分血管与淋巴管，在标记淋巴管内皮细胞上特异性强。３．VEGF-A、VEGF-D 的阳性组 LMVD 值分别较阴性组显著增 高；同时在淋巴结转移组较未转移组高，推测可能是两因子协同作用 促进淋巴管数量的增加，与进展期胃癌的淋巴转移密切相关。关键词：血管内皮生长因子 A;血管内皮生长因子 D;进展期胃癌；Podoplanin；淋巴管； 微淋巴管密度（ LMVD）ExpressionofVEGF-A ,D and podoplanin in advanced gastric carcinoma and its relationship with lymph node metastasisABSTRACTObjective: To study the relationship between the vascular endothelial growth factor A , D (VEGF-A,D) and the lymphatic metastasis in advanced gastric cancer , To observe the expression of podoplanin in lymphatic endothelial cells in the gastric carcinoma so as to provide morphological data for the study on the molecular mechanism of tumor metastasis. Method: Immunohistochemical SP method was used to examine the expressions of the VEGF-A and D in 54 advanced gastric cancer tissues , 54 pericancerous gastric tissues ,12 normal gastric ti