卡维地洛对大鼠急性心肌梗死后心功能及心肌细胞tlr4蛋白表达的影响-effect of carvedilol on cardiac function and expression of tl r4 protein in myocardial cells after acute myocardial infarction in rats.docxVIP

英文缩略词表Abbreviation英文缩写英文全文中文全文MImyocardial infarction心肌梗死TLR4Toll-Like receptor 4Toll 样受体 4?-arrestin 2Beta-arrestin 2?-抑制蛋白 2CARCarvedilol卡维地洛PDTCpyrrolidine dithiocarbamate二硫代氨基甲酸吡咯烷NF-κ Bnuclear factor-κB核因子 κ BPBSphosphate-buffered saline磷酸盐缓冲液DABdiaminobenzidin二氨基联苯WBWestern Blot蛋白免疫印迹CVFcollagen volume fraction胶原容积IODintegrated optical density累积吸光度 LVEDPleft ventricular end diastolic pressure左心室舒张末期压 LVESPleft ventricular end-systolic pressure左心室收缩末期压+dp/dtmaxthe maxium ascending rate of leftventricular pressure-dp/dtmaxthe maxium descending rate of leftventricular pressure左室压力最大上升速率 左室压力最大下降速率卡维地洛对大鼠急性心肌梗死后心功能及心肌细胞TLR4 蛋白表达的影响中文摘要目的：探讨卡维地洛对大鼠急性心肌梗死后左室心功能和心肌细胞 Toll 样受体-4（TLR4）蛋白表达的影响；并探讨 ?-arrestin2 和核因子-κB 在上述过程中可能的 参与机制。方法：采用冠脉结扎的方法建立大鼠急性心肌梗死模型，术前 3 天将大鼠随机分 组并给予药物至术后 4 天：心肌梗死组（MI 组，等量生理盐水灌胃，n=10）；低 剂量卡维地洛组（Car 组，卡维地洛 2mg·kg–1·d–1 灌胃，n=10），中剂量卡维地洛 组（Car 组，卡维地洛 10mg·kg–1d–1 灌胃，n=10）及大剂量卡维地洛组（Car 组， 卡维地洛 30mg·kg–1d–1 灌胃，n=10）和二硫代氨基甲酸吡咯烷组（PDTC 组，PDTC 150mg·kg–1 d–1，灌胃，n=10）。另设假手术组（sham 组，等量生理盐水灌胃，n=10） 经历同样手术，但只在冠脉下穿线不予结扎。检测左室质量指数和血流动力学指 标，并行 Masson 染色，计算左心室梗死面积和非梗死区胶原容积。分别用免疫印 迹 Western Blot 技术及免疫组织化学方法，检测左心室 TLR4、?-arrestin2 和核因 子-κB 的蛋白表达。结果：（1）术后 4 天，各药物治疗组之间左心室梗死面积无差异，各组之间左室 质量指数无差异（p0.05）。与 sham 组相比，各 MI 组非梗死区胶原容积增加（p0.05），但各 MI 组之间无差异（p0.05）。（2）与 sham 组比较，MI 组左心室 舒张末期压（left venture end-diastolic pressure LVEDP）显著性升高（P0.05），左 心室收缩末期压（left ventricular end-systolic pressure，LVESP）、左室压力最大上 升速率（the maxium ascending rate of left ventricular pressure，+dp/dtmax）和左室压 力最大下降速率（the maxium descending rate of left ventricular pressure，-dp/dtmax） 均显著性降低（P0.05）。Car 组和 PDTC 组 LVEDP 低于 MI 组（P0.05）、而 Car 组 LVESP 高于 MI 组（P0.05）。在小剂量 Car 组+dp/dtmax 和-dp/dtmax 高于 MI 组（P0.05）。大剂量 Car 组心率比 sham 组明显降低（P0.05）。（3）MI 组左心室TLR4、?-arrestin2 和核因子-κB 蛋白表达增加（P0.05）。与 MI 组比较，小剂量Car 组心肌 TLR4 的表达减少，?-arrestin2 的表达增加（P0.05），核因子-κB 蛋白 和 MI 组无显著差异。结论：卡维地洛保护了大鼠急性 MI 后心功能，抑制了 MI 后心肌 TLR4 表达，增 加了 ?-arrestin2 的表达。卡维地洛抑制 MI 后左心室 TLR4 的表达可能是其改善心 梗后心功能的重要机制之一。关键词：Toll 样受体 4 卡维地洛 核因子-κB? 抑制