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抗感染免疫--------肠道菌群及其免疫刺激（调整）作用 郑州大学医药科学研究院 免疫微生物学研究室 罗 予 Email: hnwst_2006@ 2009-12 一、机体的抗感染免疫机制  1.特异性抗感染免疫 1.1黏膜免疫（局部免疫）： 肠相关淋巴组织（gut—associated lymphoid tissue, GALT）， 支气管相关淋巴组织（bronchus— associated lymphoid tissue, BALT）， 鼻相关淋巴组织（nasal—associated lymphoid tissue, NALT）， 研究发现，此处黏膜是执行局部特异性免疫功能的主要场所，提出黏膜免疫系统（mucosal immune system，MIS）即黏膜相关淋巴组织（mucosa associated lymphoid tissue, MALT）的概念。 1.2全身免疫： 1.2.1 体液免疫：存在于血液循环和体液循环中的抗菌性、抗毒素、抗病毒抗体。行使中和作用、调理作用、及在补体、NK细胞、吞噬细胞共同参与下的溶解杀伤作用。 1.2.2 细胞免疫：参与特异性细胞免疫的T细胞主要是Th1和CTL细胞激活后，能释放多种细胞因子，使巨噬细胞被吸引、聚集、激活→清除，CTL则能直接杀伤被微生物寄生的细胞。 2.非特异性抗感染免疫（天然免疫） 非特异性抗感染免疫是机体的抗致病微生物第一道防线，并且也参与特异性免疫，研究表明，非特异性免疫的发生及其效应也涉及到复杂的识别机制，即分清敌我。这个系统功能紊乱，分不清敌我就易发生自身免疫性病。非特异性抗感染免疫包括：屏障结构、吞噬细胞、自然杀伤细胞、正常体液中的抗菌物质。 2.1屏障结构: ①体表屏障：这里又分为皮肤黏膜及附属物、正常菌群抗菌作用。皮肤黏膜的功能有物理屏障作用，化学屏障作用，生物学屏障作用。②内部屏障：即血脑屏障和血---胎屏障。 2.2 吞噬细胞：包括中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞是清除致病微生物的重要效应细胞。 分三个阶段： ①募集和迁移： ②识别： ③吞噬与杀菌： 3.名词解释： 3.1 病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern,PAMP）定义：一类或一群特定微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守且对其生存和致病性必要的分子结构，其可被非特异性免疫细胞所识别。 3.2 模式识别受体（pattern—recognition receptors , PRR ）是一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。 3.2.1 甘露糖结合凝集素（mannan—binding lectin , MBL） 属一种分泌型PRR, 其在肝脏中合成，作为急性期反应成分分泌入血清，可识别并结合革兰氏阳性/阴性菌、酵母菌及某些病毒、寄生虫表面的甘露糖受体，通过激活补体或发挥调理作用，使病原体已被清除。 3.2.2 巨噬细胞表面的PRR 巨噬细胞表面表达多种跨膜受体，可识别并结合相应PAMP ， 介导吞噬细胞对病原体的摄取和运输，参与病原菌在溶酶体中降解及病原体蛋白的加工和处理。这些受体又称为内吞型PRR, 包括：甘露糖受体，清道夫受体. 3.2.3 Toll样受体（Toll-like receptor,TLR） 是一类跨膜受体，通过识别并结合相应PAMP ， 可启动激活信号转导途径，并诱导某些免疫效应分子（包括炎性细胞因子）表达。 二、肠道菌群和内源性感染 人类生活在一个充满微生物的环境中，消化道作为开放式肠道，其内部定植有大量微生物，其中大部分是益生菌。这些微生物与人体经过长期相互选择和共同进化，彼此间形成了互利共生的关系，人体为它们提供合适的生存环境，它们也参与宿主的物质代谢和免疫防御，形成一个相对稳定的系统，即胃肠微生态系统。肠道粘膜菌群能形成生物屏障，预防肠道感染、缓解肠道炎症、降低血清胆固醇水平及防止肿瘤发生。作为抗原物质，它们不仅非特异性地促进机体免疫器官的发育成熟，还特异性持续刺激机体免疫系统发生免疫应答，具有免疫刺激作用。 肠 道 正 常 微 生 物 群 肠道腔内和黏膜菌群 能在肠道中生活的菌群种类很多,有400到500种，由于检测方法所