抗血管生成药物联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的meta分析-meta - analysis of antiangiogenic drugs combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.docxVIP

学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于保密，在年解密后适用本授权书。不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日目的：中文摘要肺癌死亡率仍居于各类癌症死亡率之首，且呈逐年上升的趋势，在新确诊肺癌病例中有约85%通过病理诊断为非小细胞肺癌（Non-smallcelllungcancer,NSCLC）。含铂双药化疗方案做为一线治疗晚期NSCLC的标准方案在疗效方面仍是有限的，而表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂治疗的人群又较局限性，从而使研究者对抗血管生成药这一新药的研究越来越多，其中抗血管生成药物联合化疗的治疗方案被研究者们所认可并进行了大量临床研究，该治疗方案一线或二线治疗NSCLC是否优于单独化疗的疑问经过大量临床研究仍未得到解答。本研究应用偱证医学的方法对抗血管生成药联合化疗与化疗比较一线及二线治疗NSCLC的疗效及不良反应进行了分析，其中还对特定的组织学分型（非鳞癌及鳞癌）进行了亚组分析，以便指导临床用药。方法：用计算机检索Pubmed、Embase、CochraneLibrary、AmericanSocietyofClinicalOncology(ASCO)、EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESCO)等数据库，根据纳入及排除标准选出抗血管生成药物联合化疗与化疗相比一线及二线治疗晚期NSCLC的随机对照II或III期临床研究。对纳入研究采用CochraneReviewerHandbook5.2.0中RCT的偏倚风险评价标准对研究进行质量评价。按预先设定的数据提取内容，包括基本信息、干预措施、研究对象、研究方法及结局指标如有效率、无疾病进展时间（Progression-freesurvival，PFS）、总生存时间（Overallsurvival,OS）及3或4度不良反应进行数据提取。应用ReviewManager5.2软件，以OS及PFS的危险比（Hazardratio,HR）、有效率及不良反应的相对危险度（Riskratio,RR）为效应指标进行分析，并均以95%可信区间（95%CI）表示。对研究间异质性采用I2统计值为评价指标进行分析，并根据异质性采用固定效应模型或随机效应模型合并数据量。结果：依照检索策略进行检索，共检索文献270篇，通过阅读文题、摘要和全文最终纳入19项随机对照临床研究。采用CochraneReviewerHandbook5.2.0中RCT的偏倚风险评价标准对研究进行质量评价后，该19项研究中有4项研究为“A”级研究，12项研究为“B”级研究，3项研究为“C”级研究，从质量评I价可知纳入文献质量较高。采用固定或随机效应模型对有效率、OS、PFS及不良反应进行Meta分析，在进行Meta分析时将抗血管生成药物一线治疗NSCLC的疗效部分分别进行单克隆抗血管生成药物组与多靶点酪氨酸激酶抑制剂组、非鳞癌与鳞癌组亚组分析。由于单克隆抗血管生成药物二线治疗NSCLC的研究只有一项，因此，对抗血管生成药物二线治疗NSCLC的疗效部分并未进行单克隆抗血管生成药物组与多靶点酪氨酸激酶抑制剂组的分组，只进行了总疗效及非鳞癌与鳞癌组亚组的分析。结果如下：（1）抗血管生成药物联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的Meta分析结果：①有效率方面：抗血管生成药物联合化疗与化疗相比无论是单克隆抗体组还是多靶点酪氨酸抑制剂组都有更好的有效率（RR=1.81;95%CI:1.51-2.18）、（RR=1.37;95%CI:1.13-1.67），对于非鳞癌的患者抗血管生成药物联合化疗与化疗相比有较好的有效率（RR=1.60;95%CI:1.35-1.89），而对于鳞癌患者两种治疗方法无明显差异（RR=0.71;95%CI:0.47-1.07）；②PFS方面：抗血管生成药物联合化疗与化疗相比无论是单克隆抗体组还是多靶点酪氨酸抑制剂组都延长了患者的PFS（HR=1.67;95%CI:0.61-0.73）、（HR=0.85;95%CI:0.78-0.92），对于非鳞癌抗血管生成药物联合化疗与化疗相比延长患者的PFS（HR=0.77;95