概要研究目的这项单中心前瞻性观察性研究采用不同剂量17-β雌.DOC

概 要 研究目的： 这项单中心、前瞻性、观察性研究采用不同剂量17-β雌二醇片，对因中重度子宫内膜粘连行宫腔镜下子宫内膜粘连松解术（TCRA）术后患者予以治疗，评价该治疗的和安全性。研究目的主要探讨TCRA术后予以不同剂量雌激素治疗对宫腔粘连的预后及对子宫内膜ERα表达水平的影响，以望寻找更加合理的雌激素剂量降低IUA复发，恢复正常月经并且提高患者妊娠率。评价在随访的第一个月、第三个月子宫内粘连（IUA）复发率及在随访的三个月期间内药物不良反应的发生率。将符合入组条件的宫腔粘连患者入组，术后患者随机分成两组（A组：低剂量雌激素B组：高剂量雌激素）予以不同剂量雌激素治疗，于术后第一个月、第三个月回医院随访，随访信息包括：患者术中子宫内膜ERα表达水平，术后的宫腔镜检查结果，经阴道B超检查结果（子宫内膜厚度），患者月经恢复情况及妊娠率。汇总随访信息进行亚组之间的比较，评价宫腔粘连患者术后予以不同剂量雌激素治疗与患者体内ERα表达水平的相关性及对预后的改善率。从而为雌激素在防止宫腔粘连复发，改善TCRA预后及提高妊娠率等方面提供一个较为可靠的用药标准。 研究人群： 收集300例因中重度宫腔粘连就诊于首都医科大学附属复兴医院宫腔镜诊治中心并行宫腔镜下宫腔粘连分离术（TCRA）的患者。 研究设计： 根据标准临床治疗规范在该中心连续收集因中重度子宫内膜粘连行宫腔镜下子宫内膜粘连松解术（TCRA）患者的资料。本研究限于行TCRA术前经宫腔镜检查证实AFS评分为中重度粘连、子宫内膜病理检查无其他病变，女性激素水平、肝肾功能、甲状腺功能、血糖水平均无异常且术中成功分离粘连的育龄期女性。手术前、住院期间、随访期间采集资料要做到统一、完整、准确。所有患者的治疗均由经治医师根据标准治疗规范进行。 研究结果： 主要终点指标术后第个月检查的排卵期子宫内膜厚度次要终点指标: 术后第个月检查的排卵期子宫内膜厚度主要终点指标术后第个月检查的排卵期子宫内膜厚度次要终点指标: 术后第个月检查的排卵期子宫内膜厚度6.1．手术前期 受试者在纳入前须签署研究知情同意书，要向受试者提供签字日期后的知情同意书副本。 根据标准临床治疗规范进行常规体检和化验，并收集以下数据：病史，宫腔镜检查结果及子宫内膜病理，B超结果，女性激素水平，生化肝功能。 6.2．宫腔手术（从手术到出院） 研究者将为符合纳入标准、不符合排除标准，并签署知情同意书的患者进行分组。并要求受试者在3个月的随访期间内能与研究中心保持联系，并在术后一年内电话与研究者联系。所有患者在月经干净3-7天手术，选择静脉麻醉，使用等离子双极电切镜行宫腔粘连分离术。手术使宫腔形态正常，术中留取子宫内膜行ERα免疫组化检测。术后第二天根据随机分组开始口服17β-雌二醇人工周期治疗。A组：低剂量雌激素（17β-雌二醇2mg/天）；B组：高剂量雌激素（17β-雌二醇6mg/天）。根据患者术前随机分组情况给予用药，要求受试者能在随访期间可以坚持服用药物。 6.3.随访评价（1，3，12月） 在第1，3月时要求受试者回院进行复查并对其进行随访，在12个月内电话对其进行随访明确妊娠率。收集的随访信息主要包括以下方面：患者术中子宫内膜ERα表达水平，术后的宫腔镜检查结果，经阴道B超检查结果（子宫内膜厚度），患者月经恢复情况及肝肾功能（术后第三个月）。 各随访的访视窗如下： 第1个月访视 1月± 3天 第3个月访视 3月± 6天 完善所有随访资料，进行统计分析，得出研究结论。 随 机 分 组 7、统计分析 7.1.受试者数量 本研究拟在首都医科大学附属复兴医院宫腔镜诊治中心纳入300例受试者，所有研究者将努力确保6个月随访期间95%的随访率。 7.2.样本含量的估计 本研究的主要终点指标为术后术后第3个月宫腔镜检查的排卵期子宫内膜厚度(mm)。经过文献查阅和临床专家讨论，高剂量激素处理组第3个月宫腔镜检查的排卵期子宫内膜厚度估计为7mm，低剂量激素处理组第3个月宫腔镜检查的排卵期子宫内膜厚度5mm，两组差值D=2mm，标准差为4mm，第I类错误概率?（双侧）=0.05，检验效能1- =0.90，按下式进行样本含量估计： 每组需要84例，两组需要168例，考虑20%脱落，两组共需要210例受试者。实际研究本试验共纳入300例，足以对次要结果术后第1个月宫腔镜检查的排卵期子宫内膜厚度进行统计分析。 7.3.统计分析方法 统计分析包括所有纳入的受试者，采取意向分析方法，对患者的基线特征，病变特征，操作程序及临床表现上的不良事件结果要进行标准统计描述。倾向性评分用于调整相比