肝灌流技术在药代动力学研究中的应用.pdfVIP

大连化学物理研究所药用资源开发组 肝灌流技术在药代动力学研究中的应用 Liver perfusion Techniques in Pharmacokinetics studies 吴敬敬 Lab of Pharmaceutical Resource Discovery Dalian Institute of Chemical Physics, the Chinese Academy of Sciences Sep 29th, 2009 大连化学物理研究所药用资源开发组 Outline Why is “organ perfusion” needed ? Key role of the liver in drug elimination Determinants of hepatic clearance Exemplified the application of “liver perfusion” Mode of perfusion Kinetic Pharmacokinetic analysis 1 大连化学物理研究所药用资源开发组 Pharmacokinetic Studies 早期关键因素的快速筛选 (ADME) —— Which is the determinants? DSP （药物自身属性） In vitro 溶解性 代谢稳定性 蛋白结合 透膜能力 转运蛋白 药物I相代谢研究—CYPs及FMOs 蛋白结合率测定及预测相关技术 药物I相代谢研究—酯酶 药物转运蛋白功能研究和测试技术 药物II相代谢研究—UGTs 药物II相代谢研究—其它II相代谢酶 药药相互作用及体外体内预测和验证技术 药物代谢产物制备与鉴定 药物透膜能力测试相关技术 In vivo Mechanistic integration 大连化学物理研究所药用资源开发组 Key role of the liver in drug elimination Hepatic vein Liver Body Heart Portal vein Kidney Gut Oral CL = CL + CL - CLT 系统清除率 T NR r - CLNR 非肾清除率 CL - CLr 肾清除率 h - CLh 肝清除率 药物消除 (drug elimination)指药物从体内通过各种消除途径不可逆的排 出。通常包括：排泄和生物转化。