脂肪乳剂在静脉麻醉药物中的应用.pdfVIP

武警医学院学报 第 18 卷第3 期 2009 年3 月 # 256 # Acta Academiae Medicinae CPAF Vol118 No13 Mar12009 脂肪乳剂在静脉麻醉药物中的应用 Application of fat emulsions in in tr avenous anesthetics 1 2 3 , , ( 11 河北医科大学, 河北 石家庄0500 17; 21 武警工程学院医院内一科, 陕西 西安710086; 31 武警医学院附属医 院麻醉科, 天津300162) : 脂肪乳剂; 静脉麻醉药物; 异丙酚; 依托咪酯 = 10082 5041(2009) 032 02562 04 = R94411 = B 载药脂肪乳剂是将药物与油水两相混合并乳化形成的 可分为饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸 (MUFA) 和多不 oPw 分散体系, 它的开发、应用始于静脉注射营养乳剂。自 饱和脂肪酸 (PUFA) , 在哺乳动物体内, PUFA 又按照不饱 196 1 年Intralipid 问世以来, 其在临床的应用越来越广泛。 和键的位置分为X- 3, 6, 7, 9 等4 族。 早期乳剂麻醉药物剂型较简单, 只在应用前将药物加 11 3 1] 可分为普通脂肪乳剂和纳米脂肪乳剂, 前者平均粒径 入脂肪乳剂中, 但这样剂型不稳定, 易发生相分离 。此 后相继研制了长链甘油三酯 ( LCT) 及 中链甘油三酯 比后者大2~ 5 倍。由于乳剂粒径越大, 其血液清除越快。 (MCT) 等剂型, 稳定性大大增加、而副作用却降低。但由 因此, 粒径越小更有利于达到长循环作用。但小粒径制剂 2] 却需要较多乳化剂才能稳定, 而降低了制剂安全性。 于该制剂脂质负荷过大 , 因而此后改良为中长链物理混 3] 合的制剂。然而, 仍然存在较明显的脂质过氧化作用 。 2 因此, 随后的剂型研究即转向以X- 3 脂肪酸或橄榄油为主 21 1 的溶剂、中长链物理混合后再以化合形式形成的结构三酰 载药脂肪乳剂油相分散度大, 总表面自由能很高, 因 甘油 ( STG) 及 SMOF ( 由大豆油、MCT 、橄榄油、鱼油及 而可以大大增加载药量。同时, 由于其粒子小且分布均匀, 维生素E 物理混合而成) ; 并且尝试向乳剂内添加药物, 如 具有一定的靶向性, 能明显降低药物的毒副作用, 减少药 维生素E 、EDTA ( 乙二胺四醋酸) 等, 可以减轻脂质化反 物的刺激性, 提高药物的生物利用度, 而大大提高了治 4] 5] 8] 应, 增加制剂稳定性 , 抑制细菌生长 。 疗效果。有国内学者总结了以下几方面的优点 : 1 21 11 1 提高药物溶解度: 难溶或微溶于水的药物往往具有 目前载药脂肪乳剂主要分为以下三大类: