《药物化学基础(中职药剂专业)》第14章：抗肿瘤药.pptVIP

第1节 烷化剂 一、氮芥类 二、乙烯亚胺类 三、甲磺酸酯类及多元醇类 四、亚硝基脲类 第2节 抗代谢抗肿瘤药 第3节 抗肿瘤天然药物 一、生物碱类天然药物 二、抗生素类抗肿瘤药 三、金属配合物类抗肿瘤药 第3节 抗肿瘤天然药物 一、生物碱类天然药物 二、抗生素类抗肿瘤药 三、金属配合物类抗肿瘤药 紫杉醇 【用途】主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌 二、抗生素类抗肿瘤药 （一）多肽类抗生素 –放线菌素D –平阳霉素　 –博莱霉素 （二）蒽醌类抗生素 –柔红霉素 –盐酸多柔比星（盐酸阿霉素） –阿柔比星（阿克拉霉素） 三、金属配合物类抗肿瘤药 1969年首次报道 —顺铂对动物肿瘤有强烈的抑制作用 人们对金属配合物抗肿瘤研究的重视 发现 铂、铑、钌、锗、锡等的化合物具有抗肿瘤活性 –以铂的配合物引起极大重视 对金属化合物的研究成为抗肿瘤药物研究中较为活跃的领域之一 作用机理 扰乱DNA的正常双螺旋结构 –使局部变性失活 –丧失复制能力 反式铂配合物无此作用 临床应用 用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等 –治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物 有协同作用 –与甲氨蝶呤、环磷酰胺等 无交叉耐药性，并有免疫抑制作用 不足之处 耐药性水溶性差，且仅能注射给 药，缓解期短 有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性 耐药性 –长期使用会产生 第14章 抗肿瘤药 主要内容 学习目标 1．掌握氮芥类抗肿瘤药环磷酰胺、氮甲的结构特点、理化性质和用途。 2．理解氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构特点、理化性质和用途。 3．了解抗肿瘤天然药物。 恶性肿瘤 严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率第二位 仅次于心脑血管疾病 肿瘤的治疗方法 手术 放射 药物 –但是很大程度上仍以化学治疗为主 根据作用机制和化学结构分类 1. 烷化剂类：环磷酰胺、氮甲、卡莫司汀 2. 抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤 3. 抗肿瘤天然药物类：长春新碱、紫杉醇 4. 其他类：抗生素类（博莱霉素）、金属配合物类（顺铂） 第1节 烷化剂 一、氮芥类 二、乙烯亚胺类 三、甲磺酸酯类及多元醇类 四、亚硝基脲类 烷化剂的定义 在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物 进而与生物大分子中含有丰富电子的基团 –（如DNA、RNA或某些重要的酶类） –（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等） 发生共价结合，使其丧失活性 烷化剂的不良反应 属于细胞毒类药物 –对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 –如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞 产生严重的副反应 –恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等 烷化剂类按其化学结构可分： ①氮芥类：氮甲、环磷酰胺 ②乙烯亚胺类：替派、塞替派 ③磺酸酯类：白消安 ④亚硝基脲类：卡莫司汀、洛莫司汀 一、氮芥类 发现-芥子气 氮芥类来源于芥子气 –第一次世界大战期间作为毒气 –烷化剂型毒剂 –发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 –由于对人的毒性太大，不可能作为药用 氮芥类结构特点 烷基化部分（双-β-氯乙氨基） 载体部分（本品为甲基） 载体部分 烷基化部分 环磷酰胺 又名癌得星 结构特点 在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯 发现-增加选择性的前药 在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织 含磷酰氨基的前体药物 –在肿瘤组织中被磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥发挥作用 作用机理 选择性 在正常组织中 –进行酶催化反应生成无毒化合物 肿瘤组织 –缺乏正常组织所具有的酶 主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经细胞瘤等 对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效 毒性比其它氮芥小 –某些病人观察到有膀胱毒性 –可能与代谢产物丙烯醛有关 临床用途 二、亚硝基脲类 卡莫司汀 本品属亚硝基脲类烷化剂。由于结构中的β-氯乙基具有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液，主要用于治疗脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤及恶性淋巴瘤等。 第2节 抗代谢药物 定义 抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径 抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径 导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物 抗代谢抗肿瘤药可分为三类： ①嘧啶拮抗物类：氟尿嘧啶、阿糖胞苷 ②嘌呤拮抗物类：巯嘌呤、磺硫嘌呤钠 ③叶酸拮抗物类：甲氨喋啶 氟尿嘧啶 【化学名】5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮 【用途】治疗实体肿瘤的首选药。主要用于绒毛膜上皮癌、恶