单室模型——血管外给药【精美医学课件】.pptVIP

（2-3-24） 整理得 亏量 ka＞ k t充分大时 e-kat →0 两边取对数 （2-3-25） 如要继续求出Ka，可在（2-3-24）式的半对数图中，利用残数法作残数线，从残数线的斜率即可求出Ka值。 但需往意，利用血管外给药后的尿药数据以残数法求Ka时，必须在吸收相内收集足够的尿样，这只有在药物吸收较慢时才有可能。由于多数药物吸收较快，在吸收相内不易获得较多的尿药数据，因此．难以精确求出 ，采用此法只能提供初步的资料。 3、Wagner-Nelson法 运用该法可根据尿药排出量测定吸收程度和速度 肾清除率与尿排泄速度及血浆药物浓度之间有下列关系： 代入 从时间0 →t积分 当t→∞ 整理 （2-3-26） （2-3-27） 是原形药物排泄总量与吸收总量之比，用 f 表示 例十五 某药口服尿中出现累积药量如表，计算该药的吸收常数ka t(h) 累积XU(mg) 1 10 2 23 3 46 4 70 6 119 8 166 10 206 12 242 16 293 20 325 24 352 解：根据式（2-3-27）将原始数据整理如下 （表中把t作为△ t的中点，即tc） （2-3-27） tc (h) (XU)t (mg) △t 待吸收百分率% 1 10 0-2 23/2 120.19 130.19 0.32 68 2 23 1-3 36/2 188.13 211.13 0.52 48 3 46 2-4 47/2 245.61 291.61 0.72 28 4 70 2-6 96/4 250.84 320.84 0.79 21 6 119 4-8 96/4 250.84 369.84 0.91 9 8 166 6-10 87/4 227.35 393.35 0.97 3 10 206 8-12 76/4 198.58 404.58 12 242 8-16 127/8 165.94 407.94 16 293 12-20 83/8 108.44 401.44 20 325 16-24 59/8 77.08 402.08 24 352 —— —— —— ①求k值：根据尿药速率法公式，用末四点的 作图或进行线性回归，得斜率为-0.04154，因此 k=-2.303×(-0.04154)=0.09567(h-1) ②求ka值：表中末行数据对tc作图或进行线性回归，得斜率=-0.1908，因此 ka= =-2.303×(-0.1908)=0.4394 (h-1) * 自时间0至t积分得 Ct为t时血药浓度 为时间0-t的血药浓度-时间曲线下面积 自时间0至∞积分得 为完全被吸收的药量 为血药浓度-时间曲线下的总面积 （2-3-19） （2-3-20） 上式描述了一定时间被吸收药物累积量与完全被吸收药量之间的关系。 （2-3-21） 分别将上式右侧式子进行整理，最终目标：整理成只含ka的式子 移项 两边乘100取对数，得 （2-3-22） 为待吸收分数 采用W－N法求算参数时，要注意如下几点: ①本法只适用于单室模型药物，对于双室模型药物要采用L-R法 ②本法不仅适用于一级吸收，也适用于零级吸收（例如恒速静脉滴注） Wagner-Nelson法操作步骤： Cn为最后一点的血药浓度 tn为最后一点取样时间 ①以lgC-t作图得曲线，从后半段直线的斜率求k ②做C-t图，用梯形法求 ③用 乘k求出 ④按梯形法或以下式计算 ※ ⑤应用方程 ，求出吸收分数 ⑥以 对t作图，从直线斜率求ka 例十三 单剂量口服某药物，测得各时间的血药浓度，如下表所示，用Wagner-Nelson求吸收速率常数。 T (h) C (μg/ml) 0 0 100 1 28.24 14.12 0.98 29.22 73.91 2 46.31 51.40 3.56 49.87 55.47 3 57.33 103.22 7.15 64.48 42.42 4 63.48 163.62 11.34 74.82 33.18 5 66.29 228.51 15.84 82.13 26.66 7 65.90 360.70 25.00 90.90 18.82 10 58.60 574.45 37.94 96.54 13.79 15 43.51 802.72 55.63 99