lps诱导的急性炎症中hif1α表达增加的机制研究-mechanism of increasing hi f1 α expression in lps - induced acute inflammation.docxVIP

下载本文档

8
0
约3.84万字
约 44页
2018-05-28 发布于上海
举报
版权申诉

lps诱导的急性炎症中hif1α表达增加的机制研究-mechanism of increasing hi f1 α expression in lps - induced acute inflammation.docx

1、本文档共44页，可阅读全部内容。
2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
5、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
6、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
7、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
8、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

lps诱导的急性炎症中hif1α表达增加的机制研究-mechanism of increasing hi f1 α expression in lps - induced acute inflammation

LPS 诱导的1喜悦炎辈辈中H!F .la 表达增加的机制研究中文摘要中文摘要目的z 从体内和体外两方面，探讨 NF-耐抑制剂 N 一乙毗半肮氨酸(N AC)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性炎疲组织中和体外培养的小鼠旺啄细胞内 lllF.1 表达的影响及其意义.方法g 将加lb/c 小鼠分为正常对照级、炎提 E怨、炎疲用药级.炎古草组采用卡介商(BCG)配合脂多糖(LPS)尾静脉注射法建立小鼠急性金身性炎疲损伤模型。炎疲用药组在尾静脉注射脂多糖 (LPS)前 30 分钟腹腔泼射 NAC ，正常对照组给予等囊PBS 。于往射后约 JL即摘除小鼠眼球放血、脱臼法处死小鼠，取出肝脏和肺脏进行常规石蜡切片、阳染色观察脏器的病螺改变，免疫组织化学 SP 法观察HlF-I a.及 VEGF 在级织中的表达，采用R:下 PCR 法半定最检测组织中 HIF-I 、V览:GF 基因mRN A 的表达水平，应用肌ISA 法检测lfn.消 TNF-血的表达水平.另取正常 Balb/c 小鼠，分离腹腔眨噬细胞并将其分为正常对照级、 LPS 剌激组、不同剂囊 NAC+LPS 组， 2 小时后将 LPS 洛液加入 LPS 级和相应浓度的 NAC+LPS 组使其终浓度达 0.8uglmI.正常对照组给予等最 PBS. 培养 10 小时后，采用 R1工PCR 法半定量检测各组 HIF.lα、ηff-a.基因mRNA 的表达水平，应用细胞免疫化学染色法检测臣噬细胞 HIF-Jα 、VEGF 蛋白的表达水平，结果2 体内实验中，炎症组小鼠血清 TNF-a蛋白水平较正常对照组显著增加 (P0.01). 炎症用药组小鼠血清 TNF-a.蛋自水平较炎疲组显著降低 (P 0.01)，肝及肺组织HlF.1a 基因表达在mRNA 的水平无显著差异(PO.O匀， VEGF 基因表达的mRNA 显著降低(P 0.01) ，HlF翩 1α、VEGF 在蛋白水平上显著降低 (P 0.01). 体外培养中，与 LPS 剌激组比较， NAC+LPS 组臣噬细胞 HIF-la 基因表达的mRNA 无明显改变、 TNF-a基因表达的mRN A 明显减少. HIF-la 、VEGF 蛋白表达显著减少 (PO.Ol).结论s 预先给予N邸，可使LPS诱导的急性全身炎疲反应小鼠血清 TNF-a水平显著降低的同时，肝和肺组织 HIF斗u蛋臼袭达水平、 VEGF基因mRNA与蛋白表达水平均显著降低;体外常氧条件下培养时，加入 NAC可降低LPS剌激下小鼠巨噬细胞ηJF唱的慕因表达， TNF-a.水平的降低可能通过 HIF-lα转录后途径下调该蛋白在细胞内的水I，PS 诱导的;1!1.怯炎插在中H1F .1α我达精细的机制研究中文摘要平，迹而下调靶基因 VEGF的表达.提示在急性炎疲反应时， NF咄信号通路通过增加1NF-a的表达在转录后水平影响HIF-la 的袭达水平.关键词I HIF-la; VEGF; NAC; NF-IC曰:肝脏:肺脏:急性炎症:目曦细胞作者g 邓敏指导老师 g 谢可鸣谢lfHLPS 诱导的急性炎庭中H1F -1α 我达塌糊的机制研究A8STRA!口Studies on Mechanism ofHIF-lαExpression Increase in Murine Tissues with Acute Imflammation Induced by LipopolysaccharideABSTRACTObjec伽e To explore the effects of nuclear factor-KB inhibitor，N-acetylcysteine on inf1amrnatoryinjury inducedbylipopolysaccharide(LPS) and their molecularmechanisms.Methods Balb/c mice were divided into three groups: inf1ammation group， administrating 锣Oup，and control group. The mouse model of acute inf1ammatory injurieswas 剧叩 by tail vein injection with the bacillus calme悔，职lerin (BCG) and LPS respectively prior 创d posterior to adminis阳ìion of nuclear factor-KB inh