USP51测试项目.doc

（USP51）抗菌效果测试抗菌防腐剂加入无菌剂型的物质，保护他们免受微生物或微生物进行无意中期间或之后的制造工艺。在案件的无菌包装的文章多剂量容器，加入抗菌防腐剂能抑制微生物的生长，可能是从多次抽取个人剂量。 抗菌防腐剂不应被用来作为替代良好的制造做法或仅减少可行的微生物种群非无菌产品或控制presterilization负载量多剂型配方制造过程。抗菌防腐剂药典中的剂型符合要求的附加物质成分和过程的一般通知。 所有可用抗菌剂是有毒物质。为了最大限度的保护患者，防腐剂浓度证明是有效的在最后的包装好的产品应低于这一水平可能对人体有毒。 浓度的增加抗菌防腐剂可以保持在最低的有效成分的制剂具有内在的抗菌活性。抗菌效力，无论是固有的产品或是否产生由于添加了抗菌防腐剂，必须证明所有注射封装在多剂量容器或其他含有抗菌防腐剂。抗菌效力必须证明剂量局部和口服剂型和其他剂型，如眼，耳，鼻，灌溉，和透析液（见药物剂型1151）。 本章提供了测试的有效性的抗菌保护。添加抗菌防腐剂必须在标签上标出。试验和标准的有效性适用于产品的原始，未开封的容器中，它是由制造商。 产品类别 用于测试目的，药典物品已被分为四类（见表1）。标准的抗菌效力的这些产品是一个功能的给药途径。 表1。药典产品类别 类别产品描述 1注射，包括其他非肠道 乳液，耳，无菌鼻 经营范围，和眼科产品 水基地或车辆。 2局部使用产品与水 基地或车鼻，消毒产品， 和乳液，包括那些应用 粘膜。 3口服的产品比其他抗酸剂，用 水基地或车辆。 4抗酸剂与水基地。 测试生物体 用文化以下microorganisms1：白色念珠菌（管制10231号），尼日尔（管制16404号），大肠杆菌（管制8739号），铜绿假单胞菌（管制9027号），和金黄色葡萄球菌（管制6538号）。存活的微生物测试中使用，不得超过五个通道，从原来的菌种培养。目的是测试，一个通道是指转让生物体从一个文化的新鲜培养基。所有传输计数。在案件的生物体维持seed-lot技术，每个周期的冻结，解冻，和复兴的新鲜培养基是作为一个转移。一种股票技术应该用于长期储存的文化。文化从收到的温度应复苏根据方向。如果生长在肉汤，细胞颗粒的离心。悬浮在1 /第二十量的新鲜保养液，并加入等量的20%（5 /水五）无菌甘油。细胞生长在琼脂可刮从表面到10%甘油肉汤。取少量悬浮在无菌小瓶。存储小瓶在液氮或机械冰箱不超过50。当一种股票小瓶是必要的，它可以被删除，并用于接种一系列文化工作。这些文化可能被用来定期（每一天的情况下细菌和酵母）开始接种文化。 媒体 所有的媒体测试中使用的测试必须促进经济增长。利用微生物表明以上下测试生物体。 接种物的制备 预备试验，接种面适量琼脂固体培养基从最近复兴的股票文化的每一个指定的微生物。培养条件为接种文化中的表2介绍了在合适的媒体–大豆酪蛋白消化或沙氏葡萄糖琼脂培养基（见微生物计数测试61和测试指定的微生物62）。 收获细菌和白色念珠菌培养，用无菌生理盐水，清洗表面生长，收集在一个适当的容器中，并加入足够的无菌生理盐水细胞获得微生物总数约1×108菌落形成单位（祖）每毫升。收获细胞的尼日尔，用无菌生理盐水细胞含有0.05%聚山梨酯80，并加入足够的无菌生理盐水细胞获得数约1×108菌落形成单位每毫升。 另外，文化的股票可能是生物体生长在一个合适的液体介质（即大豆酪蛋白消化液，–或沙氏葡萄糖肉汤）和细胞收获离心，然后洗净，悬浮在无菌生理盐水细胞获得微生物总数约1×108祖每毫升。[注意估计接种浓度可以执行浊度测量的挑战微生物。冷藏悬浮如果不在2小时内使用。] 确定一些祖每毫升每个悬挂，使用条件的媒体和微生物采油孵化时间列在表2中确认初步祖每毫升估计。此值校准服务的测试中使用的接种物大小。细菌和酵母悬浮液在24小时内使用，但真菌制剂可以储存在冷藏长达7天。 程序 测试可以进行无论是在五个原来的容器，如果有足够数量的产品可在每个容器和容器可以进入无菌（即，针头和注射器通过一弹性橡胶塞），或五个不育，限制细菌容器大小合适的，有足够数量的产品已转移。在每个容器的一个准备和标准接种，和混合。体积的悬液接种使用之间的0.5%和1%的数量的产品。浓度的微生物，添加到产品（类别1，2，和3）等，最后浓度试验制剂接种后1×105和1×106祖每毫升产品。4类产品（抗酸剂）最后浓度试验制剂接种后1×103和1×104祖每毫升产品。 初始浓度的可行的微生物在每个测试准备，估计是根据微生物浓度的每个标准接种由平板计数法。 孵化接种容器在22.5±2.5。每个样品容器在适当的间隔表3中的规定。记录任何变化观察出现在这些间隔。确定的数板程序，在每个测试准备适用间隔（见程序的微生物计数测试61和测试指定的微生物62）。将灭活（中和）的具体抗菌剂在平板计数或