医学课件脑钠素与心力衰竭.ppt

脑钠素、心功能与心力衰竭 Brain Natriuretic Peptide、Heart Function and Heart Failure gutan 利钠尿肽系统(NPS) 包括： 心钠素（ANForANP） N-心钠素（ ANP） 脑钠素（BNP） 异心钠素（Iso-ANP） C型利钠尿肽（C－BNP） 尿钠素（UD） 氨基末端BNP（N－BNP） 醛固酮分泌抑制因子 （ASIF） 其中ANP、BNP、CNP是该家族的主要成员。在结构和功能方面有许多类似 脑钠素（BNP） BNP主要由心室合成。（ANP主要由心房合成和分泌,且分布广泛） BNP是随心室容量扩增及压力超负荷反应而分泌的一种利钠肽。是一种天然利尿剂，有助于心功能恢复。 与其他利钠尿肽相比，BNP在机体调节中有独特的功能和作用，尤其和充血性心力衰竭关系密切 BNP的生理??:? 结构 ? (1981年bold等率先分离出ANP) BNP首先由Sudoh等于1988年从猪脑中分离纯化出来，后来证实心脏的分泌量远多于脑 BNP的mRNA由900－1000个核苷酸组成，表达产物有种属特异性，如人和猪、狗的BNP由32个氨基酸组成，而大鼠的BNP由45个氨基酸组成 NPS都以一个大分子的前体原(proproNP)形式合成。前体原进入内质网被切除形成NPS前体(proNP),这是其分泌前的储存形式 人的BNP前体原脱去N端成为含108个氨基酸的BNP前体（proBNP），在其分泌或进入血液后分解为有活性的BNP（含32个氨基酸的C端片段） BNP分子含有一个由二硫键联结而成的环状结构，影响受体的结合和生物活性 BNP的生理? : 分布 BNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，其中心脏含量最高。脑内以延髓含量最高 心脏BNP主要存于左、右心房，以右心房的含量最高，约为左心房的3倍 心脏释放的BNP 60%来自心室，但心室内BNP的含量仅为心房的1%－2%，这是由于心室的BNP大量分泌仅少量贮存所致 房间隔、房室瓣、主动脉、肺动脉与肺静脉壁内亦含少量BNP BNP的生理 :受体 已发现3种利钠肽受体：NPR-A，NPR-B，NPR-C，均为跨膜受体。R-A，R-B结构相似，通过激活鸟苷酸环化酶，产生cGMP 介导生物学作用;而R-C型受体作为清除受体，不激活鸟苷酸环化酶 BNP可和A型受体结合发挥作用，但A型受体对ANP的亲和力更强；B型受体主要与CNP结合；C型受体对三种利钠素均具有结合力 三型受体广泛分布于肾脏、心脏、血管内皮、肾上腺及中枢神经系统。大血管中主要为A型受体，B型受体主要存在于脑组织，C型受体则主要在肾脏及血管 BNP的生理 :代谢 BNP通过两条途径清除：一，通过NPR-C受体介导将BNP内吞入胞内，由溶酶体酶降解；二，由中性肽内切酶对BNP降解，此酶在肺脏及肾脏中浓度较高 ANP较BNP对中性肽链内切酶的亲和力要大得多，但第二种途径仍为BNP代谢的主要途径，再由于C受体对ANP的亲和力亦高于BNP，造成BNP的生物半衰期（＞20分钟）长于ANP（约3分钟） BNP的测定 血浆BNP浓度的测量方法有多种，主要分为: 竞争性免疫分析，如放射免疫法，免疫酶法及荧光免疫分析法 非竞争性免疫分析法，如两位点免疫放射测量法，酶联免疫吸附试验法等 后者比前者有5-20倍的精确度和敏感度，且不需要分离和纯化。另外需要的血量也可减少为0.05-0.3ml BNP的测定 实验证实BNP的分泌为脉冲式，其分泌量不仅在某些疾病中（如心衰，缺血性心脏病，肾病等）有差异，而且不同年龄也有所不同，这在结果分析时应加以考虑 就心力衰竭时几种利钠尿肽的变化幅度来说，BNP远比ANP有意义。最为关键的是BNP比ANP稳定 BNP在心力衰竭中的作用 大量研究证实，心功不全发展过程中，始终有神经内分泌的激活，而且此种激活早于心力衰竭临床症状的出现 BNP的发现及其在心衰诊断、治疗及评估预后方面的研究，充分揭示BNP有强大的利钠，利尿，扩血管，降低血压，和抑制RAS系统的作用 此外， BNP尚可抑制交感神经的传出冲动，参与压力感受器反射的调节 BNP在心力衰竭诊断中的作用 早在1991年Mukoyama等就曾报道CHF患者血浆BNP浓度较正常升高，且与心衰严重程度呈正比 比较正常组和CHF组之间的心脏及血浆BNP水平，发现正常人心室BNP含量为心房的7.2﹪，CHF患者则分别上升为22﹪、52﹪ 正常人心室BNP浓度为 0.9±0.07fmol/ml，而不同程度CHF者(N