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- 2018-05-27 发布于福建
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幽门螺杆菌感染治疗失败应对措施
幽门螺杆菌感染治疗失败应对措施
避免耐药菌株的产生
对于治疗失败的患者,提高其服药的依从性并根据当地幽门螺杆菌(Hp)对抗生素的耐药性调整治疗方案是根除Hp感染的关键。在实施补救疗法时,可根据具体情况采取以下措施。
严格掌握根除适应证 全球Hp感染率>50%,我国属于高感染国家,感染率达40%~90%(平均59%),但并非所有感染Hp的人都要进行Hp根除治疗,而应根据2007年全国Hp学组庐山共识意见的建议,严格掌握Hp根除适应证。
治疗规范化 普及和推广正规、有效的治疗方案,让所有患者都能够得到规范化的治疗。规范化治疗是提高Hp根除率、预防抗生素耐药的关键。
近年来,新的Hp根治方案不断涌现,如含左氧氟沙星的三联疗法和含利福布汀的三联疗法。遵从联合用药(三联或四联)、剂量充分、疗程足够(≥1周)的原则,避免一线治疗失败。
胃肠病专家与基层医生应密切合作,加强基层医生对Hp治疗知识的普及与更新,防止不规范治疗导致的耐药株增加。
初次治疗失败后,多数Hp菌株可对甲硝唑或克拉霉素产生继发性耐药,因此初次治疗时尽可能地选择疗效高的Hp根除方案。而再次治疗前,应认真、全面分析前一次治疗Hp失败的原因。Hp对甲硝唑、克拉霉素或阿莫西林的药敏试验也有助于抗生素的选择。
联合用药 使用任何单一抗生素都很难达到根除效果,并且容易使Hp产生继发性耐药。
克拉霉素和阿莫西林在胃内受胃酸影响较大,在选用时应尽量与质子泵抑制剂合用。抗生素与铋剂或质子泵抑制剂联合应用,不仅可减少Hp耐药菌株的产生,而且还能增加抗生素的活性以及抗生素在胃内的药物浓度,促进抗生素向黏液层的转移。
定期药敏试验监测 针对原发性耐药的主要策略是对当地Hp分离菌株进行抗生素敏感性定期监测,发现Hp对某种抗生素耐药率已超过一定水平时,该地区宜尽可能避免使用含该抗生素的治疗方案。
当Hp对某种抗生素产生耐药时,再次治疗方案中应避免使用这类抗生素,否则将严重影响Hp的根除治疗效果。
对甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林耐药者,选用含呋喃唑酮的治疗方案已取得满意的疗效;也可根据药??试验结果选择抗生素,这将有利于减少耐药菌株的产生。研究表明,使用枸橼酸铋雷尼替丁可以增强克拉霉素对Hp耐药菌株的抗菌活性。
提高患者的依从性 医生应根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案,应向患者耐心解释治疗的重要性,同时清楚地说明用药的疗程、服药的时间、方法和可能出现的不良反应等,让患者有充分的心理准备,避免患者不必要地停药,以尽可能提高患者依从性。
此外,一些患者治疗前,若消化不良症状较严重也可影响依从性。此时,可先行对症处理,待症状减轻后再根除Hp。
探索Hp治疗的新药物和新方法
开发治疗Hp的新药 随着Hp抗生素耐药株的增加,一些以往Hp根除率高的治疗方案的疗效也将会有所下降,因此,必须不断地开发治疗Hp的新药。
研究发现,氨基乙酸对Hp有明显的抑菌作用,且其对耐克拉霉素Hp同样具有明显的抑制作用,本品有可能成为一种新的抗Hp药物。新的广谱抗生素Rifaxinin因可在胃肠道内浓聚,且有很高的抗Hp活性,有望成为新的抗Hp药物。但这类药物能否真正作为规范治疗药物,则有待进一步研究。
对耐药患者尤其是对一线治疗失败者,选用治疗Hp的新药或非常规药物,如交沙霉素、左氧氟沙星、利福布汀等抗生素。左氧氟沙星是一种新型的氟喹诺酮类抗生素,可替换常规三联疗法中的克拉霉素、甲硝唑,其Hp根除率90%,耐药率却明显低于克拉霉素;Hp对利福平类药物耐药性差,利福布汀加阿莫西林、克拉霉素可获得较高的根除率。
寻找治疗新方案 积极探索寻找治疗Hp的新方案,如序贯疗法,新的三联、四联甚至五联疗法。
中医中药或中西医结合疗法 中医药博大精深,是今后根除Hp治疗的一个研究方向,符合我国中西医结合的国情。经过我国、日本等国的专家研究,已经发现在中草药中有许多抗Hp的药材(如黄连、丹参、连翘、白芍、乌梅、黄芩等),但单味药物的抑菌率均较低。
临床研究证明,Hp感染与中医证型脾胃湿热和脾胃气虚较为密切。在中医病因学中“邪气”包含致病微生物,具有传染性,其中的湿热邪气发病呈隐匿性、渐进性和反复性,这与Hp感染的胃病临床表现很相似,表明了湿热邪气-脾胃湿热-Hp感染之间的关系,即湿热适宜Hp的生长和繁殖。中医传统理论认为“邪之所凑,其气必虚”,故脾胃虚弱、正气不足者也易感染Hp,而Hp感染使脾胃虚弱更为严重。故在中药黄芪建中汤的基础上,加上一些抗Hp的中药,组成复方制剂,一方面能增加Hp补救治疗的根除率,另一方面,也能改善病人的消化道症状和西药的不良反应。
微生态治法 一些微生态制剂,如双
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