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浅析中医药治疗艾滋病临床免疫研究意义 　　摘 要：中医药治疗艾滋病的免疫调节可能涉及多层次、多环节、多靶点。但目前中医药免疫调节的艾滋病临床研究多数以T淋巴细胞的免疫应答为主，特别是针对CD4+T细胞数量和功能，这不能全面反应出中医药的免疫调节作用，今后应在中医药治疗艾滋病的天然免疫应答和体液免疫等方面进行探索研究，从多角度为中医药治疗艾滋病，提高免疫功能效果评价提供依据。 　　关键词：艾滋病；中医药；免疫调节；临床研究 　　中图分类号：R512.91 　　文献标识码：A 　　文章编号：1007-2349（2011）10-0074-03 　　 　　艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（HIV）侵入人体后破坏人体免疫功能，使人体发生多种不可治愈的感染和肿瘤，最后导致被感染者死亡的一种严重传染病。经过几十年的探索研究，中医药在治疗艾滋病上取得了肯定的疗效。通过中医药的综合调理，HIV/AIDS患者的免疫功能增强，临床症状改善，生存质量提高。但与西医药的HAART相比，中医药治疗艾滋病的临床疗效评价一直受到国内外研究者的关注。 　　由于诸多方面的原因，中医药不能像HAART那样有效降低病毒载量，而病毒载量和CD4+T淋巴细胞计数是目前衡量某个药物是否对艾滋病有效的2个重要指标，严重影响了中医药治疗艾滋病的研究和应用。中医药对机体的免疫调节作用，可能涉及多层次、多环节、多靶点，中医药治疗艾滋病的临床研究应突出免疫功能变化。笔者认为，中医药临床科研工作者应根据现代医学对免疫系统的研究成果，结合HIV/AIDS患者免疫系统的变化，从多个角度研究中医药治疗的HIV/AIDS患者免疫功能变化，为中医药治疗艾滋病提高免疫功能疗效评价提供科学依据。现就开展中医药治疗艾滋病临床免疫研究的意义概述如下： 　　1 HIV感染后机体的免疫改变［1~2］ 　　HIV侵入人体后破坏人体免疫系统，不仅涉及到T淋巴细胞的免疫反应，也涉及天然免疫应答和体液免疫。艾滋病的发病与机体免疫系统的状态密切相关，AIDS患者的免疫病理主要表现为：CD4+T淋巴细胞数量减少、CD4+T淋巴细胞功能障碍、异常免疫激活和免疫重建。CD4+T淋巴细胞数量???减少是多因素所致，可能由于CD4+T淋巴细胞的破坏增加；CD4+T淋巴细胞的产生减少；淋巴组织扣留外周血的CD4+T淋巴细胞等。CD4+T淋巴细胞功能障碍主要表现为T辅助细胞1（Th1）细胞被T辅助细胞2（Th2）细胞代替、抗原递呈细胞功能受损、白细胞介素-2产生减少和对抗原反应活化能力丧失，使HIV/AIDS病人易发生各种感染。HIV感染后机体免疫系统的异常激活，主要表现为CD4+、CD8+T淋巴细胞表达CD69、CD38和HLA-DR等免疫激活标志物水平异常的升高，且与HIV血浆病毒载量有良好相关性，并随疾病进展，细胞激活水平也不断升高。 　　除了与T淋巴细胞的免疫应答失调外，HIV感染可引起B淋巴细胞功能失调。一方面，B细胞被非特异性地激活，表现为血清中IgG、IgA和IgE的大量产生，另一方面这些B细胞在受到抗原刺激后，又不能产生特异性的抗体，同时这些B细胞对刀豆蛋白刺激的增生反应也降低。 　　在体液免疫方面，HIV进入人体3～12周后，机体就产生HIV各种结构蛋白的特异性抗体，有GP120、GP41、P24、P18、RT等。其中除抗GP120 的中和性抗体有抗病毒作用外，其他均无保护机体的作用。GP120和GP41包膜蛋白的抗体可诱导ADCC，在这个过程中NK细胞和拥有Fc受体的单核/巨噬细胞能识别被抗原抗体包被的细胞。某些具有中和或非中和作用的抗体可以与补体结合裂解HIV病毒。机体感染HIV后，补体可通过经典或旁路途径激活后破坏与其结合的病毒或病毒感染的细胞，或增加抗体介导的毒粒溶解作用；补体也可与NK细胞上的补体受体直接结合而溶解感染及未感染细胞，此蛋白还能加强中和抗体的抗病毒效应。 　　天然免疫应答在阻止HIV感染和持续控制感染中也起着重要作用。天然免疫系统通过模式识别受体（PRRs）识别入侵的病原体，与配体相互作用后，PRRs募集引起反应的受体分子，通过活化转录因子如NF-kB而导致细胞因子的产生。树突状细胞（DCs）表达的各种C型凝集素在HIV粘附和感染过程中起一定作用；HIV感染的DCs常常保持低水平的复制，髓样树突状细胞（MDCs）比浆细胞样树突状细胞（PDCs）对病毒感染和复制更敏感，DCs能把感染性病毒传递给CD4+细胞。HIV感染降低了NK细胞的功能，一些NK细胞亚型能被HIV感染。天然补体因子可影响HIV感染，一方面它们可直接裂解细胞核杀伤病毒感染的细胞，另一方面，它们也能通过补体受体促进病毒感染。HIV和天然免疫系统有很多种的相互作用，并