病毒疫苗研究新进展.docVIP

病毒疫苗研究新进展 　　【摘要】科技进步使越来越多疾病被治愈，但某些病毒感染而致的疾病只能抑制其恶化，难以治愈。因此，利用疫苗去进行疾病的预防和控制是一种至关重要的手段，接种疫苗可以预防或缓解个体的疾病严重性，也可以阻断和减少病毒传播给其他易感人群。近年来，病毒疫苗的研究不断取得新进展，本文以人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和流感病毒为主，介绍病毒疫苗研究的新进展。 　　【关键词】疫苗 人类免疫缺陷病毒 乙型肝炎病毒 流感病毒 　　中图分类号：R392 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2012）3-067-02 　　 　　天花从不治之症，到人痘预防，至1796年英国医生琴纳得出结论：牛痘可能使人预防天花，说明接种疫苗对于预防和控制疾病的发生是一个有效的途径。目前，对于艾滋病、乙型肝炎等，并没有一种疗法可以彻底清除病毒，因此，如能研制出有效安全可靠的疫苗，则有利于预防和控制这些暂不能治愈的疾病。随着科技的进步，对疫苗的研究也不断加深，本文以人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和流感病毒为主，介绍病毒疫苗研究的新进展。 　　人类免疫缺陷病毒-1感染人体后，造成CD4+T淋巴细胞数量进行性减少，细胞免疫功能严重受损，最后导致艾滋病。据联合国艾滋病规划署2009年报告称，全球约有3340万艾滋病病毒感染者，2008年新增艾滋病病毒感染者约270万，而有约200万人死于艾滋病。 　　乙型肝炎病毒感染人体后，大多数成年人会康复并产生抗体，但小部分不能清除病毒且易发展成慢性肝病。但是，90%婴儿和高达50%儿童感染后不能自我清除，并发展成慢性乙肝。据统计，至2009年10月21日，全球感染HBV有20亿人，其中4亿人是慢性感染；每年有1-3千万人感染HBV，100百万人死于乙肝和其并发症。 　　流感病毒有高度的传染性，能引起急性呼吸道疾病，可在短期内突然发生，迅速蔓延，造成不同程度的流行，发病率高并伴有一定的死亡率。WHO的数据显示，每年流感病毒可影响到全球10％-20％的人口，感染率和死亡率最高的是老年人(65岁)、儿童( 　　重组乙肝疫苗免疫后保护效果良好。新生儿在接种国产重组乙肝疫苗后免疫效果良好。但??前重组乙肝疫苗存在着一些问题：约有10％～15％的人不产生保护性抗体或抗体水平很低；容易造成漏种；基因变异株有可能在免疫后人群中流行而成为新的公共卫生问题。实验证明：基因重组乙肝疫苗无或低应答与HLA-DRBl*07基因密切相关；而HLA-DRBl*13对乙肝疫苗的免疫应答无明显影响。含其它蛋白序列的重组乙肝疫苗主要是含有乙肝病毒preS2和preSl抗原成分或HBV S基因变异株核心蛋白成分的各种新型重组乙肝疫苗，具有更大的免疫原性，能诱导更高效的免疫应答和抗体产生，中和乙肝病毒，保护机体免受病毒攻击，并可打破免疫耐受，清除乙肝病毒。新构建的重组疫苗病毒系统对HBV的感染能引起较宽的抗体反应，可望成为一种新型的重组疫苗。 　　2.4 合成肽疫苗 　　合成肽疫苗是一种仅含免疫决定簇组分的小肽, 即用人工方法按天然蛋白质的氨基酸顺序合成保护性短肽, 与载体连接后加佐剂所制成的疫苗。 　　HIV的多肽疫苗刺激中和抗体和细胞免疫能力很差，其刺激机体产生的抗体通常不能中和感染者自身携带的病毒，基本不能诱导细胞免疫，但多肽、融合蛋白和长脂肽的多表位联合疫苗既能单独使用，又能在初免-加强策略中与重组活载体疫苗联合使用。HIV的合成肽疫苗工艺简单，无安全性顾虑，但人体免疫原性较弱，合成昂贵。乙肝的合成肽疫苗安全性与稳定性较好，不仅能诱发体液免疫和细胞免疫，清除细胞内感染的乙肝病毒，还可使基因工程疫苗免疫无应答者产生抗体。流感病毒的合成肽疫苗是化学合成多肽疫苗，这种流感疫苗设计的靶位是EVETPIRN，合成肽获得的免疫机制与病毒感染不同。 　　2.5 其它疫苗 　　乙肝疫苗中还有口服疫苗和治疗性疫苗。口服疫苗是利用转基因技术从而诱生保护性免疫应答，在近年来发展迅速。抗原-抗体复合物型（IC）治疗性乙型肝炎疫苗是目前较有前景的一种治疗性疫苗，其Ⅲ期临床试验计划在2010年底完成。在IC治疗性乙型肝炎疫苗的研究实验中发现IC可使动物血清HBsAg下降，产生抗-HBs抗体，而且脾细胞可产生干扰素γ等细胞因子，并出现有效的杀伤T细胞。应用到慢性乙肝患者体外细胞免疫研究实验中，得到较理想的结果：1.HBsAg阳性、HBeAg阳性高病毒血症患者的DC-T细胞功能低下，表现为：对HBsAg刺激产生HLA-Ⅱ分子、IL-12分泌、T细胞增殖、活化T细胞产生细胞因子及诱生杀伤性T细胞功能均低下，而感染过乙肝但已恢复者的上述应答最强；2.IC可显著提高DC表面的HLA-Ⅱ、CD80、CD86及CD40分子数或表达；显