心肌能量代谢-病房.ppt

山东大学齐鲁医院 张 薇 心肌代谢治疗的概念 Braunwald’s Heart Disease, 8ed 2008能量饥饿与心肌细胞坏死密切相关 最早期的缺血改变是代谢变化 心肌能量代谢治疗 心肌能量代谢治疗 心肌能量代谢药物比较 曲美他嗪（万爽力）作用机理 通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧 化, 促进葡萄糖氧化, 利用有限的氧产生更多ATP, 改善心肌能量代谢 ?氧化的生化历程 通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧化, 进而活化丙酮酸脱氢酶，促进葡萄糖氧化,使心脏代谢转向高效的葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更ATP,这一能量底物改变使心脏ATP生产效率增加12% 万爽力减少脂肪酸氧化增强糖氧化 ATP 曲美他嗪（万爽力）的作用 通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧 化, 促进葡萄糖氧化, 利用有限的氧产生更多ATP, 改善心肌能量代谢 慢性稳定性心绞痛的治疗 改善预后 万爽力 -独特的代谢作用机理 部分抑制耗氧多的游离脂肪酸氧化, 促进葡萄糖氧化, 利用有限的氧产生更多ATP, 增加心脏收缩功能 减少缺血再灌注时细胞内离子改变:减少酸中毒,减少钙超载 增加细胞膜磷脂的合成 代谢性药物：曲美他嗪通过调节心肌能源底物，优化心肌能量代谢，，改善心肌缺血及左室功能，缓解心绞痛。可与β受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联用，常用剂量为60mg/d，分3次口服（Ⅱb，B） 万爽力 -独特的代谢作用机理 曲美他嗪将?FFA氧化代谢转向葡萄糖氧化代谢，以提高心肌细胞的能量代谢效率和作功，从而改善心功能心脏（改变底物利用的变化） 此外，心力衰竭时，肌细胞内?FFA浓度升高，导致心肌细胞线粒体内氧化磷酸化与电子传递过程解耦联，从而使心肌细胞有氧代谢效率降低、无效氧耗增加，加重心肌能量代谢障碍；而曲美他嗪可阻断FFA的这种解耦联作用，从而提高心力衰竭时心肌细胞的能量代谢效率改善线粒体的氧化机能障碍 万爽力对稳定性缺血性心肌病患者的运动耐量、脑钠肽与肌钙蛋白T的影响 研究目的：评价万爽力对缺血性心肌病患者运动耐量、预后标记物脑钠素(BNP)和心脏肌钙蛋白T(cTnT)血浆水平的作用 研究方法：50名严重缺血性心肌病(EF35%)患者随机分为万爽力组和对照组。万爽力组在常规治疗基础上给予万爽力联合治疗，对照组仅继续使用常规药物治疗，治疗时间为6个月 评估方法：对基线、治疗1个月和6个月时评价患者的超声心动图与6分钟步行试验，测定患者血浆BNP与cTnT水平 万爽力显著增加运动耐量，6分钟步行距离由基线时的355±4m增加至治疗结束时的417±3m(P 0.01)，显著改善了患者的NYHA心功能分级，提高了左室射血分数EF，由基线时的28%增加至6个月随访时的32% 万爽力显著改善严重缺血性心肌病患者的运动耐量，提高左室射血分数，降低cTnT和BNP水平 万爽力治疗缺血性心肌病荟萃分析 研究数量: 9 患者数量: 453 随机安慰剂对照: 9 患者年龄:平均60 岁( 53～78 岁) 已确诊的缺血性心肌病 万爽力: 9～60 mg 随访期: 平均 460 天( 15～730天) 左心功能评价方法: 超声、放射性核素血管造影术、 单光子发射计算体层摄影（SPECT）、心室造影 基线左室射血分数: 加权平均值为 34%（ 29%-43%） ACEI/ARB: 352/393 人 (90%) ?-受体阻滞剂: 153/393 人 (56%) 心绞痛症状程度的改变 是美国心脏病学会（ACC）、美国心脏学会 (AHA）和美国医师学会-美国内科学会（ACP-ASIM）《稳定型心 绞痛治疗指南》中惟一明确指出的代谢类药物 是欧洲心脏病学会（ESC）《稳定型心绞痛治疗指南》 惟一明确指出的代谢类药物 Ref: 1.Guidelines Management of stable angina pectoris, European Heart Journal (1997)18,394-413 2.ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for Management of Patients With Chronic Stable Angina,1999:2092-2197. 3.ACC/AHA 2002 Guidelines Update for the Management of Patients With Chronic Stable Angina-Full Text,2002:47-58. 曲美他嗪（万爽力）