第七章药物与机体的相互作用.ppt

过敏 1.理化反应：改变药物作用部位的理化环境:抗酸药2.参与或干扰细胞代谢，补充生命代谢物质： 胰岛素3.影响物质转运：利尿药4.影响酶的活性:  新斯的明抑制胆碱酯酶。 5.影响核酸代谢：抗肿瘤药。 6.非特异性作用：消毒防腐药。 （1）含离子通道的受体 （2）G蛋白耦联的受体 （3）具有酪氨酸激酶活性的受体 （4）细胞内受体 3.受体调节 （1）向上调节（up-regulation） 受体数目增多、亲和力增加或效应力增强 受体超敏 （2）向下调节（down-regulation） 受体脱敏 4、信号转导（signal transduction） 第二节 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 1.被动转运 药物依赖细胞膜两侧的浓度差，由高浓度一侧向低浓度一侧的跨膜转运。 （大多数药物的主要转运方式） 特点：无竞争抑制、无饱和现象，不消耗能量。 · 影响因素：分子量、脂溶性、解离度。 二、药物的体内过程 影响胃肠道给药吸收的主要因素 （2）注射给药： a.静脉给药：优点：直接进入血循，没有吸收过程，起效快。 缺点：不方便，危险性高。b.肌肉注射及皮下注射： 避免首过消除；药物效应快速、显著，一般较口服快，避免肠液中酸、碱及消化酶对药物的影响。 影响药物分布的因素 2.房室模型 （1）一室模型 药物进入体循环后迅速分布并到血液与细胞间液达到动态平衡，此时机体可视作单一房室，此房室的容积就是药物在体内的分布容积。 （2）二室模型 多数药物吸收后首先分布到血流丰富的组织器官，然后再分布到血流较少的组织器官，故可设想机体是由两个相互贯通的中央室与周边室组成的。 3.药物消除的动力学过程Elimination Kinetics （1）一级消除动力学（恒比消除） （2）零级消除动力学（恒量消除） 4.药动学常用参数及其意义 （2）半衰期（half-life, T1/2） 血浆药物浓度消除一半所需时间。 零级消除动力学: （1）不是常数，与初始浓度成正比。 （2）给药剂量越大，越长。 （3）表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd） Vd临床意义： 推测药物分布范围； 推测药物排泄速度； 推测体内药物的总存量或达到某一有效血药浓度时的药物剂量。 计算公式:D = C · Vd （4）消除率（ Clearance，CL ） 指单位时间内有多少容积体液中的药物被清除。 反映肝肾功能。 单位：L/h或ml/min 公式是 CL= kVd 公式表明： 清除率与消除速率常数及表观分布容积成正 比；单位时间清除的药量等于清除率与血药 浓度的乘积。（ kD=CL· C ） （5）血药稳态浓度（ steady state concentration，Css ） 一、药物方面的因素Pharmaceutical Factors 1.药物剂型: 静脉注射吸入肌内注射皮下注射口服 直肠贴皮 2.药物剂量 3.用药途径 4.用药时间 5.连续用药：耐受性 依赖性 联合用药的目的： 1.提高疗效 2.减低不良反应 3.延缓抗药性 三、体内药量变化的时间过程 时-量关系 是指血浆药物浓度随时间而发生变化的规律。 时-量曲线 平均血药浓度（C） 最小中毒浓度 持续作用时间 时间 最小有效浓度 血药峰值浓度 治疗范围 有效浓度阈 开始作用时间 作用强度 1.血药浓度-时间曲线（药-时曲线） 药-时曲线及量-效关系曲线 中央室 外周室 K1 K2 消除 代谢 吸收 （1）一级消除动力学（定比消除） first-order elimination kinetics 单位时间内消除的药物百分率不变， 即单位时间内消除的药物量与血药浓度成正比。 注意：1. 多数药物 2. 一般剂量 3. 机体消除能力有余时发生。 （2）零级消除动力学（定量消除） ( zero – order elimination kinetics) 单位时间内消除 恒定量 的药物， 消除速度与 浓度无关。 特点： （1）少数药物 （2）用药剂量过大，消除方式。 （3）超过机体最大消除能力。 混合消除动力学 多数药物 低浓度 : 一级，消除能力