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第28章 抗粥样硬化药物
【作用机制】 1.抑制乙酰辅酶A羧化酶,↓脂肪酸进入肝脏合成TG和VLDL. 2.↑LPL活化,↑CM和VLDL的分解代谢 3.↑HDL的合成,减慢HDL的清除,促进Ch的逆向转运 4.↑LDL颗粒的清除. 非诺贝特作用机制 1. 激活过氧化物酶体增殖物激活受体 PPARα (peroxisome proliferator activated receptorα)，↓apoCⅢ、↑LPL、 ↑apoAI等基因的表达。 2.↓某些促凝血因子活性，↓纤溶酶原 激活物抑制物(PAI-1)产生。 【临床应用】 Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症。 苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。 （二）烟酸类 烟酸(nicotinic acid) [作用] 大剂量↓TG、VLDL达20%～60%；↓LDL-C慢(5～7d)而弱（10%～25%）；↑HDL 15%～30%；↓Lp(a)。 【作用机制】 1.降低细胞cAMP水平，↓脂肪酶活性，脂肪组织中TG不易分解出FFA，肝脏合成TG原料不足→↓VLDL合成和释放→↓LDL来源。 2.TG↓→HDL分解代谢↓→Ch逆向转运↑ 3.↓TXA2生成，↑PGI2的生成。 【应用】 广谱，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。适用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血症。 化构及作用似烟酸， 不良反应较少而轻，常用。 阿西莫司(acipimox, 乐脂平) 三、降低LP（a）的药物 LP（a）升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，也是PTCA后再狭窄的危险因素。 原因： 1.与纤溶酶原有高度相似性，竞争性抑制纤溶酶原活化，促进血栓形成。 2.增进单核细胞向内皮的黏附，参与泡沫细胞的形成。 烟酸、阿西莫斯等 第二节 抗氧化剂 ox-LDL促进AS病变发生和发展。 LP(a)和VLDL被氧化可增强其致AS作 用。 HDL被氧化可转化为致AS作用。 普罗布考(probucol, 丙丁酚) 【作用】 1.抗氧化：抑制脂蛋白的氧化修饰，阻 止OX-LDL形成。 2.调血脂：TC↓10%～20%, LDL-C↓ 5%～15%, HDL-C及apoAI同时明显↓。不 影响TG、VLDL。 3.抗AS病变:阻止AS发展,促消退,↓黄色瘤。 【机制】 1.自身被氧化为丙丁酚自由基,↓LPO生成。 2.改善HDL的特性和功能，↑HDL的逆转运效率。 用于各类高Ch血症患者 第三节 多烯脂肪酸类 多烯脂肪酸类（Polyenoic fatty acids) 多不饱和脂肪酸类 (Polyunsaturated fatty acids，PuFAs) PuFAs ： n-3型 海洋生物油脂中 n-6型 植物油中 一、n-3型PuFA 二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic acid, EPA) 二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid, DHA) α-亚麻酸 (α-linolenic acid，α-LNA） 【作用】 1. 调血脂： ↓TG、 VLDL, ↑HDL-C、apoAI/apoAⅡ 2. 抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。 血管扩张 pt聚集 AA TXA2 - - - +++ PGI2 +++ - - - EPA TXA3 - + PGI3 +++ - - - 【应用】 高TG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。 1999年，GISSI（12000例）近期心梗者 用EPA+DHA乙酯850mg/d，与VE相比，3.5年后总死亡率↓20%，心血管病死亡率↓30%，猝死率↓45%。并改善预后。 二、n-6型PuFA 月见草油: 含亚油酸70%, γ-亚麻酸6%-9% 亚油酸(Linoleic acid) 第四节 粘多糖和多糖类 肝素、低分子量肝素 天然类肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、 硫酸软骨素、冠心舒） 酸性糖酯类
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