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1 儿童肿瘤诊治进展 孙 晓 非 中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科 2 硼替佐米联合化疗治疗首次复发前B急淋 硼替佐米(Bortezomib)是第一个蛋白酶体抑制剂 FDA批准用于多发性骨髓瘤和复发NHL。 临床前研究对急淋白血病有效。 COGⅠ期临床研究证实硼替佐米单药剂量对儿童白血病患者是安全的（剂量与多发性骨髓瘤相同）。 COGⅠ/Ⅱ期临床研究证实硼替佐米能与再诱导化疗药物安全联合应用 3 儿童肿瘤诊治进展 Bortezomib reinduction therapy to improve response rates in pediatric ALL in first relapse: A Children’s Oncology Group (COG) study (AALL07P1). No: 10003 （硼替佐米联合化疗治疗首次复发前B急淋） 4 硼替佐米联合化疗治疗首次复发前B急淋 入组分层： Pre-B-ALL: very early relapse(＜18 month from diagnosis) Pre-B-ALL: early relapse(18-36month from diagnosis ) Pre-B-ALL:＞21岁 T-cell ALL: T-cell lymphoblastic lymphoma 115例入组 70例Pre-B-ALL可评估 5 方案 Block1 Bortezomib 1.3mg/m2 d1, d4, d8, d11 VCR 1.5mg/m2 d1,d8, d15,d22 Prednison 40mg/m2, d1-29 PEG-asp 2500u/m2, d2,d9, d16,d23 DOX 60/m2 d1 IT d15, d29 Block2 Bortezomib 1.3mg/m2 :d1, d4, d8, d11 CTX 440mg/m2 d1-5 VP16 100mg/m2 d1-5 MTX 5000/m2 d22 Block 3 Ara-C 3g/m2 q12h d1,d2,d8,d9 L-ASP 6000u/m2 d2,d9 8 硼替佐米联合化疗治疗首次复发前B急淋 研究 Block1结束后MRD阴性百分比( MRD＜0.01%) AALL01P2 （历史对照） 21%±6.2%(n=36) AALL07P1 （AALL07P1+Bortezomib） 46%±8%(n=37) 疗效（Block1结束）残留病灶（MRD)百分比 9 结论 Bortezomib联合再诱导化疗治疗复发儿童急淋可行, 毒性与同期复发方案相似。 非常早期复发患者采用Bortezomib联合再诱导化疗 有较好的疗效。 进一步探索T-ALL和T-LL疗效 10 儿童青少年HL 降低儿童青少年HL治疗的远期毒性 化疗后完全缓解（CR)患者取消放疗 化疗后未能获得CR患者放疗剂量降低至20Gy 取消放疗和降低放疗剂量是否影响生存率? 11 Treatment of Children and Adolescents With Hodgkin Lymphoma Without Radiotherapy for Patients in Complete Remission After Chemotherapy: Final Results of the Multinational Trial GPOH-HD95.  JCO 2013.  化疗后完全缓解取消放疗治疗儿童青少年HL： GPOH-HD95多中心临床研究结果报道 12 儿童青少年HL 1995-2001年 925例患者经典型HL入组 中位年龄13.9岁（2.7岁-17.9岁） 中位随访时间10年 13 研究策略 14 全组生存曲线 15