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病例对照研究Case-control study;1926年Lane-Claypon最早报告了生育史与乳腺癌关系的病例-对照研究。 Levin(1950)与Wynder发表了吸烟与肺癌关系的病例-对照研究结果，才引起流行病学界的重视。 ;Doll和Hill(1952)的吸烟与肺癌关系研究成为病例对照研究的典范。;Jerome Cornfield;Mantel N.和Haenszel W.（1959）提出病例对照研究的统计分析方法。;一、病例对照研究的基本原理; 回顾性收集暴露史 比较 吸烟(a) 肺癌病例 不吸烟(b) （a+b) ? [a/(a+b)]/[c(c+d)]1 吸烟(c) 对 照 不吸烟(d) （c+d) 吸烟与肺癌关系的病例对照示意图; 在评估了各种偏倚对研究影响后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。 这是一种回顾性，从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。 ? 病例对照研究是从某种要研究的疾病出发，去探讨可能的病因，从时间上是回顾性的，所以又称为回顾性研究（Retrospective study）。 ; ; 二、病例与对照匹配 （配对的病例-对照研究） 匹配，又称配对或称配比（matching），即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。 匹配分为成组匹配与个体匹配。 ①频数匹配（frequency matching） 或成组匹配（category matching） : 匹配的因素所占的比例，在对照组与在病例组一致。 ②个体匹配（ individual matching）: 以病例和对照的个体为单位进行匹配叫个体匹配。; ;三、病例对照研究的衍生类型 1.巢式病例对照研究 （nested case-control study ）亦称套叠式病例对照研究或队列内病例对照研究。是将队列研究与病例对照研究相结合的一种双向研究设计。在进行队列研究的基础上，收集队列成员的暴露信息以及有关的??料，确认随访期内发生的病例数，然后以队列中发现的病例作为病例组，对照组来自同一个队列，进行病例对照研究。;A、巢式病例对照研究又可分为： （1）前瞻性巢式病例对照研究（prospective nested case-control study) 这种设计类型是在研究开始时根据一定的条件选择某一人群作为队列, 然后前瞻性地随访一定的时间确定病例组和对照组, 其在时间上的特点为从现在到将来。 ;（2）回顾性巢式病例对照研究（retrospective nested case-control study) 这种设计类型是根据研究开始之前的一段特定时间的情况选择某一人群作为研究队列, 根据现在的情况确定病例组和对照组, 其在时间上的特点为从过去到现在。这种类型的设计效率更高, 能很快出结果, 但要求有信息完整的队列且该队列的生物学标本事先已收集并保存, 故一般很难找到完全符合条件的队列。 ;B、巢式病例对照研究的实施： （1）确定某一人群作为研究队列； （2）收集队列内每个成员的相关信息和生物标本； （3）确定一段预定的时间； （4）确定随访期内发生的所研究疾病的全部病例组成； （5）用危险集抽样（risk-set sampling）为每个病例抽取一定数量的对照构成对照组； （6）抽取已收集好的两组成员的相关信息和生物标本做必要的化验； （7）做统计分析计算率和OR； （8）获得研究结果并做出结论。;