西安医学院第一附属医院风湿性疾病课件 系统性红斑狼疮.pptVIP

系统性红斑狼疮 结缔组织是人体的支架，具有保护重要脏器和机体行动的功能。其包括皮肤，骨骼，肌腱，筋膜，血管和所有脏器的间质，均属于结缔组织，由于结缔组织分布广，所以结缔组织病大多是一种多系统多器官的病变。 风湿性疾病(rheumatic diseases)是泛指影响骨、关节及其周围软组织，如肌肉、滑 囊、肌腱、筋膜、神经等的一组疾病。 结缔组织病 1．属自身免疫病，曾称胶原病。 2．以血管和结缔组织慢性炎症的病理改变为基础。 3．病变累及多个系统，包括肌肉、骨骼系统。 4．异质性，即同一疾病，在不同患者的临床表现和预后差异甚大。 5．对糖皮质激素的治疗有一定反应。 6．疾病多为慢性病程，逐渐累及多个器官和系统，只有早期诊断，合理治疗才能使 患者得到良好的预后。 本病好发于生育年龄女性 女:男=9:1，在儿童和老年约为3:1 在世界上，我国患病率偏高，为0.7～1／1000 ，高于西方国家报道的0.05% 病因 一、遗传 SLE患者的近亲发病率为5％-12％；同卵孪生的发病率为24％- 57％，而异卵孪生则为3％-9％； 易感基因：HLA分型显示HLA-Ⅱ类分子(DR、DQ)与SLE相关，HLA-DR2、DR3的频率在SLE的患者存在异常； HLA-Ⅲ类分子C2或C4缺陷；HLA以外的易感基因有1q23、1q41-42及染色体2、3、4、6等多个部位。 SLE是个多基因病 多个基因在某种条件(环境)下相互作用改变了正常免疫耐受而致病 基因与临床亚型及自身抗体有一定的相关性 在实验动物中看到有保护基因 二、环境 1. 感染 从NZB/NZWF1小鼠组织中分离出C型RNA病毒，并在肾小球中检出病毒抗原-抗体复合物；亦有人认为结核杆菌和链球菌感染与本病的发病有关。迄今为止，尚未证实任何病原体与SLE的发病有直接关系。病原体可能仅是一种多克隆B细胞刺激因子，促发了SLE的发生。 2. 日光 约40％的SLE患者对日光过敏。紫外线照射可使皮肤上皮细胞出现凋亡，新抗原暴露而成为自身抗原。 3.化学因素 芳香胺及联胺、二氧化硅灰尘、聚氯乙稀、汞、镉、金、秋水仙碱、可卡因、伊红、石蜡等，摄食紫花苜蓿芽以及用染法剂、口红等有机化合物，均被疑及可诱发SLE。 4. 药物 服用某些药物，如肼肽嗪、普鲁卡因胺、甲基多巴、异烟肼等，有人会出现狼疮样症状和血清抗核抗体阳性，停药后均消失，即药物性狼疮(drug-induced lupus)。四环素和磺胺类可增加SLE的光敏感性。 5. 生物因素 某些生物制剂如重组干扰素、IL-2等在部分患者可发生自身免疫性疾病。 6. 社会和心理压力。 三、性激素 多见于育龄妇女，妊娠可诱发SLE。 患者体内的雌酮羟基化产物均增高。 SLE动物模型NZB/NZWF1雄鼠在新生期阉割后，其SLE的发病率增高，病情加剧；给患病的小鼠使用雌激素病情加重。 发病机制及免疫异常 发病机制尚不明确。具有本病遗传素质的人在上述一种或多种因素作用下，机体丧失了正常的免疫耐受性，B细胞活化，通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合，并将抗原递呈给T细胞，使之活化，在T细胞活化刺激下，B细胞产生大量不同类型的自身抗体，造成大量组织损伤。 一、致病性自身抗体 这类自身抗体的特性为： ①IgG型，与自身抗原有很高的亲和力，如抗ds-DNA抗体可与肾组织直接结合导致损伤； ②抗血小板抗体及抗红细胞抗体导致血小板和红细胞破坏，临床出现血小板减少和溶血性贫血； ③抗SSA(Ro)抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏传导阻滞； ④抗磷脂抗体引起抗磷脂抗体综合征(血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产)、抗核糖体抗体又与神经精神狼疮相关。 二、致病性免疫复合物 SLE是一个免疫复合物病。免疫复合物在组织的沉积构成组织 的损伤。免疫复合物(IC)由自身抗体和相应自身抗原相结合而成。 IC增高原因有：①清除IC的机制如补体受体或Fcγ受体因先天或获得性异常，或早期补体成分低下等；②IC形成过多(抗体量多)；③因IC的大小不当而不能被吞噬或排出。 三、T细胞和NK细胞功能失调 SLE患者的CD8+T细胞和NK细胞功能失调不能产生抑制CD4+T细胞作用。因此在CD4+T细胞的刺激下，B细胞持续活化而产生自身抗体。T细胞的功能异常以致新抗原不断出现，使自身免疫亦持续存在。 此外，细胞因子网络失衡、细胞凋亡异常也参与SLE的发生和发展。 病理 光镜下病理变化：