同型半胱氨酸研究情况-maxiaoming.pptVIP

同型半胱氨酸 什么是HCY HCY为什么那么重要? 什么影响了HCY的? HCY会导致哪些疾病? HCY用什么检测? 金斯尔HCY的优势? 目 录 什么是Hcy Hcy的研究历史 Hcy的代谢过程 影响Hcy水平的因素 Hcy致病机制 Hcy与相关疾病 Hcy研究进展 Hcy的检测方法 什么是Hcy? Hcy又称高半胱氨酸，是一种含硫氨基酸，不属于组成蛋白质的20种氨基酸， 体内不能合成，只能来源于蛋氨酸的分解代谢。正常人体内游离Hcy很少，一般是 以蛋白结合形式存在，前者占20%，后者与清蛋白结合，占70-80%。 同型半胱氨酸研究历史 1932年Butz和du Vigneaud首先论及同型半胱氨酸1962年Carson和Neil报道某些智力迟滞的儿童与同型胱氨酸尿症有关1969年McCully提出了动脉粥样硬化和同型半胱氨酸水平相关的病理学机制1976年Wilken等人报道冠心病人常有同型半胱氨酸代谢异常最近10年有关同型半胱氨酸的研究和文章迅速增加（在MEDLINE数据库中就有7000篇之多）；研究资料完全表明：同型半胱氨酸是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子 同型半胱氨酸的代谢过程 同型半胱氨酸是含硫氨基酸，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成，同型半胱氨酸主要通过以下两条途径进行代谢：再甲基化途径和转硫途径。 同型半胱氨酸的代谢过程 再甲基化途径：约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。这一反应中的甲基供体（N-5甲基四氢叶酸）是由N-5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用于N-5，10-亚甲基四氢叶酸形成的。 同型半胱氨酸的代谢过程 转硫途径：另外约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α酮丁酸，此过程需维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶(CBS)参与。 同型半胱氨酸的代谢过程 血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。 影响同型半胱氨酸水平的因素 血浆总同型半胱氨酸的水平受很多因素的影响，主要因素见表： 同型半胱氨酸致病机制-1,2,3 1.产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向，使小动脉血管易于栓塞。 2.促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成。 3.其活化形式（Homocystein thiolactone）可促使血小板聚集，并可与载脂蛋白B形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积。 同型半胱氨酸致病机制-4 4.谷胱甘肽是一种重要的的抗氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化或其它损害，并能维持维生素E的还原状态；另外，谷胱甘肽与一氧化氮相互作用，对血管产生保护作用。同型半胱氨酸干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。 同型半胱氨酸致病机制-5 5.影响体内的转甲基化反应：同型半胱氨酸浓度的升高，会影响体内许多的甲基化过程，如核酸(DNA和RNA)，蛋白质，髓磷脂，多糖，胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育，分化，这可能是同型半胱氨酸致病的关键因素。 同型半胱氨酸与相关疾病 同型半胱氨酸是多种疾病的危险因子,特别是心脑血管疾病,见表： 同型半胱氨酸与相关疾病 同型半胱氨酸水平升高与心脑血管疾病的关系 近年来，随着检测水平的提高和分子生物学技术的发展，越来越多的研究表明由同型半胱氨酸的代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和血栓形成等心脑血管疾病发病的独立危险因子。 同型半胱氨酸与相关疾病 同型半胱氨酸与相关疾病 　Boushey在对4000例血管疾病临床病人的分析中发现： 血浆总同型半胱氨酸水平每升高5μmol/L，冠状动脉疾病危险度增加1.6倍，脑血管疾病危险度增加1.8倍, 外周血管疾病危险度增加6.8倍，其对心脑血管疾病危险性和胆固醇升高0.5mmol/L对心脑血管疾病的危险度相当。 同型半胱氨酸与相关疾病 总同型半胱氨酸水平每升高5μmol/L与心脑血管疾病危险度的关系表： 同型半胱氨酸与相关疾病 Graham IM统计表明：同型半胱氨酸水平升高与其它因子协同作用促进心血管疾病的发生。其升高显著促进吸烟，胆固醇及高血压等危险因素对身体的危害，如同型半胱氨酸水平升高使高血压病人心血管疾病的危险性提高2倍。  同型半胱氨酸与相关疾病 同型半胱氨酸与相关疾病 同型半胱氨酸水平升高与糖尿病、肾病的关系 　　近研究发现糖尿病人，血浆总同型半胱氨酸水