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抗菌肽简介及应用 主要内容 抗菌肽的产生背景 抗菌肽的发现及概念 抗菌肽和抗生素的区别 抗菌肽的结构特点 抗菌肽的作用机理 抗菌肽的分类 抗菌肽的前景展望 抗菌肽的产生背景 1、背景： 亚历山大?弗莱明发现青霉素以来。目前已经发明发现了近9000种不同种类的抗生素，其中较为常用的也有几十种。 　　根据市场分析，各类抗感染药具体销售情况是：抗细菌药占世界抗感染药物市场的最大份额（约250-260亿美元）；抗病毒药居第二位（约55-56亿美元）；第三位为抗真菌药（40-42亿美元）。 　　由于抗生素的广泛使用产生了越来越多的耐药性病原株，这些耐药性病原株的扩散使得相应的抗生素的疗效迅速下降甚至消失。而且耐药性病原株出现的速率是非常惊人的，几乎在一种新的抗生素投入使用之后1－2年的时间便会有耐药性病原株出现。 2、产生： 病原的耐药性问题已经成为一个严重威胁人类健康严重问题，寻找以全新的机制杀伤病原微生物，且不易形成耐药性的新的类型的抗生素已经成为目前研究的热点之一。抗菌肽便是能够满足上述要求的一类物质之一。 抗菌肽的发现及概念 1、 发现 ： 1972年第 1次证实了硫素可以杀死多种病原菌，并对植物具有保护功能，但抗菌肽研究的真正兴起是从 1980年瑞典科学 Boman等从北美惜古比天蚕 Hyatophora cecropia 蛹中分离得到具抗菌活性的多肽 cecropia ．在研究天蚕的免疫机制时，发现其滞育蛹经外界刺激诱导后，其血淋巴中产生了具有抑菌作用的多肽物质，这类抗菌多肽被命名为天蚕素(Cecropins)。后来，从其他昆虫以及两栖类动物、哺乳动物中，也分离到结构相似的抗菌多肽。此后又从各 种动物以 及植物体 内分离到抗 菌肽 ，某些细菌也能产生抗 菌 肽。由于最初被发现 的是其抗细菌功能，因而被命名为抗菌肽(antibacterial peptides)。但随着研究的不断深入 ，人们发现某些抗菌肽还对部分真 菌(Da— bet，1999)、原虫 (Aley等 ，1994)、病毒 (Merimoto 等 ，1991)甚 至癌细胞 (Baker等 ，1993)具 有明显的 杀伤作用，是宿主防御细菌 、真菌等病原微生物入侵的重要分子屏障 。目前，有资料显示，发现的和人工合成的抗菌肽已有1000多种，各国学者也在网上建立了数据库，其中新加坡的抗菌肽数据库收录有多大1700多种已被证实和推测的抗菌肽序列。 2、概念： 抗菌肽(antibacterial peptide)是一类广泛存在于自然界生物 中具有广谱抵抗或高效杀灭细菌 、病毒、真菌 、原虫，抑制杀伤肿瘤细胞活性的碱性多肽类物质 ，有10（13）~50（80）个氨基酸组成，分子量在4KD左右，是动物尤其是昆虫非特异性免疫系统的重要组成部分 。 抗菌肽和抗生素的区别 作用方式：抗生素作用的靶位为酶或核酸等大分子，干扰细菌的生理功能而达到杀菌的目的；抗菌肽在细菌的细胞膜上穿孔而形成离子孔道，造成细胞膜结构破坏而达到抗菌的效果，作用于结构而非功能上。细胞膜为生物的固有结构，这可能是抗菌肽具有广谱活性的原因。 抗菌范围：抗生素的抗菌谱较窄，只作用于一 种或两种的微生物，主要是细菌 ；抗菌肽的抗菌谱较广，(除溶血肽)不仅作用于微生物细胞，包括细菌、真菌，甚至原生动物，有些抗菌肽还具有抗肿瘤和抗病毒作用。 抗性 ：抗生素的活性一般是作用于生理功能上，细菌容易通过变异对抗生素产生抗性。抗菌肽是作用于生物固有的结构细胞膜，再进行一系列的作用，到目前为止，仍未有关于抗菌肽诱导的抗性菌株的报道。 稳定性：抗生素大都带环状结构和羰基、羟基和氨基这样的活泼基团，特别是青霉素类，红霉素类的药，在煮沸的条件下大都失活，故稳定性较差。抗菌肽有资料显示，绝大多数在100℃下10~20min能保持较高活性，部分抗菌肽30min后还有较高活性。这是由其结构决定的，尤其是完美的螺旋结构更稳定。 抗菌肽的结构特点 抗菌肽在结构上可以分为： 两亲性α—螺旋结构型 两亲性β片层结构型 两亲性环链结构型（伸展型和环型） 1． a—螺旋型 此类抗菌肽具有以下结构特点： ① 多肽链 N端富含赖氨酸和精氨酸一类亲水的碱性氨基酸，在 N端形成一个带正电荷的亲水区域。此区域可以与细菌细胞膜上的酸性磷脂形成的负电荷相互作用而使抗菌肽吸附在细菌膜上。 ②多肽链的 C 端是由较多的疏水氨基酸形成的疏水亲脂的 a —螺旋，此亲脂的 a —螺旋可以