吸入麻 醉 药.pptVIP

第四章　　吸入麻醉药　药理学教研室　于龙顺   第一节　概述 　　全身麻醉药（general anesthetics）简称全麻药，是能可逆性地引起不同程度的感觉和意识丧失，从而可实施外科手术的药物。 　　凡经呼吸道吸人而产生全身麻醉的药物，称为吸入麻醉药（ inhalatlonal anesthetics， inhaled anesthetics）。 　　实际上，吸人麻醉药亦可由气管滴人或注射给药。 一、简史 　　　1798年，英国化学家 Humphry Davy开始研究氧化亚氮（N２Ｏ）的化学和作用机制。他自己吸人N２Ｏ后牙痛消失，并发现N２Ｏ可使人产生类似歇斯底里的现象，故取名“笑气”。他于1800年发表了研究成果，建议将N２Ｏ用于手术，但当时并未引起人们的注意。 　　4O多年后，根据美国牙医Wells本人的建议，用深呼吸吸人N２Ｏ拔除他的一颗上臼告，未出现任何疼痛。但以后在波士顿演示时，却因过早拿走气囊而失败了。这使 N２Ｏ的应用受到挫折。 　　1842年，美国 Crawford　 Loｎg首次应用乙醚麻醉进行手术，但因他住处偏僻且未发表研究成果，故未公之于世。 　 1846年 9月 3O日， Willam T．G． Morton用乙醚拔牙取得满意效果，１０月16日在马萨诸塞总医院演示乙醚麻醉进行外科手术也获得成功。这被认为是近代麻醉学的开端，麻醉从此进人了历史的新纪元。 　　1847年苏格兰产科医生James Simpson首次使产妇吸入氯仿以无痛分娩。由于氯仿的给药和控制均较乙醚容易，加之气味芬芳，不燃不爆，所以立即得到普及。 N２Ｏ、乙醚和氯仿的问世，解决了手术疼痛问题， 　　20世纪２０年代后的20余年间先后发现了环丙烷、氯乙烷、乙烯醚、三氯乙烯等等，但这些麻醉药因易燃易爆或毒性较大等原因未能广泛应用。 　　氟烷是２０世纪５０年代中期问世的新型吸人麻醉药，由于麻醉作用强，诱导迅速平稳，苏醒快，术后恶心呕吐少，以及不易燃烧爆炸而被广泛应用。 　　但因氟烷的一些不足，尤其是增强肾上腺素诱发心律失常的作用以及肝毒性等，又促使人们重新探索新的吸人麻醉药。 ２０世纪５０年代末期出现了甲氧氟烷，它对循环的抑制以及增加心肌对肾上腺素敏感性的作用均比氟烷轻。 但甲氧氟烷的在体内易进行生物降解，使肾和肝受损，因而后来使用日益减少，渐趋淘汰。 1963年Terrell合成了恩氟烷。恩氟烷与甲氧氟烷、氟烷不同，在体内生物降解少，对肝、肾毒性小，易保持心律稳定，在血中溶解度低，麻醉深度较易控制，苏醒较快，且无其他不适，因而至今仍在广泛应用。 　　随后合成的异氟烷除有一定异味外，其理化性质和药理作用几乎均较其他含氟麻醉药优越，故而得到广泛的应用。但因价格昂贵、对呼吸道有刺激性、镇痛作用尚不完善等原因，故也未尽理想。近年来又研制了新的氟化麻醉药如七氟烷、地氟烷、氟环丙烷、氯氟甲乙醚等。 二、吸入麻醉药的理想条件 ①理化性质稳定，易于长期保存，无燃烧爆炸性，与麻醉器械、碱石灰或其他药物接触不产生毒性物质； ②无异味，对呼吸道无刺激性； ③血气分配系数小，在血和组织中溶解度低，麻醉深度易于调节，可控性强； ④麻醉作用强，可使用低浓度，以避免缺氧； ⑤诱导及苏醒迅速、平稳、舒适，无后遗作用； ⑥　有良好的镇痛、肌松、安定、遗忘作用，无术中知晓，可不用或少用辅助药； ⑦　能抑制异常应激反应，保持机体内环境的稳态； ⑧　在体内代谢率低，代谢产物无明显药理作用和毒性； ⑨　完全范围大，毒性低，不良反应少而轻，尤其是对循环、吸影响小，对心、脑、肺、肝、肾等重要脏器无明显毒性，无致癌、致畸、致突变作用，无严重变态反应，不污染空气，不损害手术室工作人员的健康； ⑩　所需设备简单，使用方便，药源丰富，价格低廉。 三、理化性质与分类 吸人麻醉药的理化性质关系到临床上设计全麻工具、给药方法、诱导期长短、苏醒快慢、全麻深度的调节以及如何保证病人和手术室工作人员的安全等等。 例如: N２Ｏ的沸点为一88oC，室温下为气体，必须加压贮于钢瓶备用。 具有刺激性气味的吸入麻醉药常因病人屏气而影响其吸入。 甲氧氟烷在橡胶中溶解度很大，麻醉机上如有橡胶螺纹管，在刚刚开始吸入时，有相当数量的甲氧氟烷溶于橡胶，而使进入肺泡的麻醉药量减少，从而延长诱导期。手术结束、停止吸入甲氧氟烷时，溶于橡胶的药物再逐渐释放出来，可使苏醒缓慢。 氟烷在橡胶中的溶解度也较大，并能腐蚀多种金属和塑料，临床使用时应予以注意。 乙醚易于燃烧爆炸，使用时应该避开明火，并不得使用电刀、电凝器等。 根据吸人麻醉药在常温常压下是挥发性液体还是气体， 分别称之为挥发性吸入麻醉药