真菌感染治疗进展王爱萍8.pptVIP

真菌感染的治疗进展 北京大学第一医院皮肤性病科 北京大学真菌和真菌病研究中心 王爱平 李若瑜 概念 真菌(fungi) 具有真正的细胞核、产生孢子 以腐生、寄生、共生或超寄生方式吸收养料 仅少数为单细胞，其他都有分支或不分支的丝状体 细胞壁含几丁质(chitin)和葡聚糖(glucan) 能进行有性和（或）无性繁殖 真菌的结构 背景 近20多年来，人类真菌感染的类型发生了前所未有的变化 由于真菌感染在艾滋病、器官移植受体、肿瘤和其他衰弱及免疫不全个体的发病率明显增高而使其倍受重视 新的致病原不断出现 医学的进步、国际旅行机会的增多、抗微生物制剂的滥用等均与真菌感染的类型变化有关 人类致病真菌 在已记录的50，000～250，000种真菌中，与人类疾病有关的不足200种 这些真菌生活在自然界，一般不需依靠人或动物而生存 人类的真菌感染源均来自外在环境，通过吸入、摄入或外伤植入而获得 人类致病真菌 少数真菌可对正常人致病，大部分则只在某些特殊条件下致病，多侵犯衰弱的宿主 随着现代医学的发展，一些原本无害的真菌致病的情况明显增加 目前认为任何一种可以在宿主体温和低氧化还原状态（受损组织的一种状态）下生存的真菌均属潜在性人类致病菌 真菌病分类 浅部真菌病 皮下组织真菌病 系统性真菌病 浅部真菌病 是指限于皮肤最外层、毛发、甲板和黏膜的感染 主要是皮肤癣菌病和浅表念珠菌病 感染大多轻微，容易诊断，疗效良好 浅部真菌病 头癣 须癣 体癣和股癣 叠瓦癣 手癣和足癣 甲癣和甲真菌病 花斑癣 马拉色菌毛囊炎 浅表念珠菌病 皮下组织真菌病 是侵犯真皮、皮下组织和骨骼的真菌感染 常通过外伤后植入土壤和腐败植物中腐生的病原体而发生感染 好发于热带和亚热带地区的乡村人口，居民常赤足或着装较少 疾病可局限于外伤植入部位或播散到临近组织 通过血液或淋巴管引起的广泛播散较少见 孢子丝菌病、着色芽生菌病、暗色丝孢霉病 系统性真菌病 感染常起源于肺，可以播散到全身许多器官 致病菌腐生于土壤或腐败有机物中，或作为植物致病菌 常通过吸入致病菌孢子而发生感染 真正的致病菌和条件致病菌 真正的致病菌 仅由少数致病菌组成，如荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌等 可以侵入没有明显易感因素的正常宿主 在大多数情况下，引起的感染是无症状的或仅有轻微症状，短的病程 多发生在这些真菌的流行区，在吸入释放到环境中的孢子后发病 感染后痊愈的患者可获得终身免疫力，只有少数成为慢性患者，在组织中产生肉芽肿样反应 真正的致病菌(续) 在免疫低下患者也常引起疾病，是艾滋病密切相关的疾病 在衰竭或免疫受损的患者，所致的感染常为致命性，对抗真菌药物治疗无反应，或疗后复发而导致死亡 条件致病菌 由低毒性和适应性较差的菌如烟曲霉等组成，大多数致病菌是在土壤、空气中普遍存在的腐生菌 发生于有潜在疾病、或疾病治疗后引起衰竭或免疫受损的个体 在大多数病例，感染可引起明显病变 感染消退后并不产生保护作用 念珠菌病、曲霉病、隐球菌病、接合菌病、镰刀菌病等 流行病学 器官移植受者和恶性肿瘤患者中真菌感染的患病率高达20～40％ 艾滋病患者罹患真菌感染的可能性高达90％，是主要死亡原因，国内HIV阳性人群正以每年递增30%的速度增加 流行病学(续) 机会性真菌感染呈现出明显的上升趋势 念珠菌感染高居首位，占血源感染的第4～5位。白念珠菌占首位，其次为热带念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌 非白念珠菌的比例有所上升 流行病学(续) 侵袭性曲霉感染已成为在器官移植患者特别是骨髓移植患者常见的合并症 隐球菌性脑膜炎在我国非HIV感染人群中也不少见 在重症糖尿病和器官移植等患者中，接合菌和镰刀菌的感染常可危及患者生命 易感因素 广谱抗生素的应用 免疫抑制药物的应用 器官移植 导管技术 静脉高营养 重度烧伤 AIDS……. 诊断 临床表现 真菌镜检 真菌培养 Wood’s灯检查 组织病理学检查 血清学检查 分子生物学技术应用等 抗真菌药物 传统抗真菌药物 碘类:碘、碘化钾、碘氢苯炔醚、聚维酮碘 酸类:水杨酸、苯甲酸、十一烯酸、冰醋酸、乳酸 染料类:结晶紫 其它：大蒜新素、土槿皮、紫草、高锰酸钾、发癣退、硫磺、硫代硫酸钠、吡硫锌和硫化硒 抗真菌抗生素 多烯类 两性霉素B 制霉菌素 匹马霉素 放线菌酮 曲古霉素、克念菌素、汉霉素和萨拉霉素 非多烯类 灰黄霉素 其它 化学合成抗真菌药物 咪唑类 酮康唑 克霉唑 益康唑 咪康唑 联苯苄唑 舍他康唑 异康唑 三唑类 氟康唑 伊曲康唑 伏力康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 化学合成抗真菌药物(续) 丙烯胺类 萘替芬 特比萘芬 布替萘芬 硫脲类 托西拉酯 硫双萘酯 利拉萘酯 化学合成抗真菌药物(续) 棘白菌素类 卡泊芬净 米卡芬净 安杜拉芬净 吗啉类 阿莫