风湿病总论（教案）.pptVIP

（6）霉酚酸酯（mycophenolate mofetil, MMF） 作用机制：霉酚酸酯是一新型、选择性、非竞争性、可逆的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，可导致细胞内GMP和GTP的缺乏，抑制DNA的合成。能高度选择性地阻断T和B淋巴细胞鸟嘌呤核苷酸的经典合成，从而抑制T和B淋巴细胞的增殖。MMF还直接抑制B淋巴细胞的增殖而抑制抗体的形成。另外还可以阻断细胞表面粘附分子糖基化以及抑制动脉平滑肌细胞、纤维母细胞和内皮细胞的增生。 适应证和用法：MMF主要用于治疗传统免疫抑制剂无效或因副作用大不能耐受传统免疫抑制剂的患者。初始用量1.5-2.0g/M2 d，分2-3次口服，3月后需维持治疗，维持剂量为1.0g/ M2 d ，分2次口服，时间为6-9个月，但停药后病情也可能复发。 不良反应：MMF的优点是副作用较其他免疫抑制剂小，骨髓抑制较少见，无明显肝毒性和肾毒性。 肾上腺糖皮质激素 有抗炎和免疫抑制作用。使用激素的原则： 1、需用大量时（ 如狼疮脑病）应毫不犹豫使用。 但要先除外感染。 2、不需用大量时，尽量用小量。 如作为RA慢作用药尚未起效前的过渡措施， 或非甾类抗炎药疗效不满意时的短期措施。 3、能短期使用者尽量不长期使用。 4、需长期使用者，从一开始就确立方案，以后渐 减量至维持量。 生物制剂 (1) TNF-α拮抗剂：依那西普（etanercept）、英夫利昔（infliximab）、阿达木单抗（adalimumb） (2) IL-1拮抗剂、IL-6拮抗剂 (3) 抗CD20单抗：利妥昔单抗（Rituxiamb） (4) T细胞共刺激信号抑制剂（如CTLA4-Ig） 生物制剂的命名法则 -cept 后缀 含义 示例 Receptor-antibody fusion protein -zumab Humanized (90%) monoclonal antibody -ximab Chimeric monoclonal antibody -umab Human monoclonal antibody Alefacept (Amevive TM) Etanercept (Enbrel TM) Efalizumab (Raptiva TM) Infliximab (Remicade TM) Adalimumab (Humira TM) Ustekinumab Adapted from Fremanis R. Editor, USAN Handbook,American Medical Association, United States Adopted Names Council Handbook, Chicago, IL 1999 生物制剂 依那西普（etanercept）、国产益赛普，进口恩利，主要应用RA,AS. 注意应用除外结核 淋巴瘤易发生 血液净化典型病例汇报：系统性红斑狼疮狼疮危象 系统性红斑狼疮 狼疮危象 患儿吴金秋，女，8岁，因浮肿、尿少，发热伴咳3天，48小时无尿入院， 查体嗜睡，全身浮肿，肝脾大，血压：140/100mmHg； 实验室检查：Hb 70g/L, PLt 21 × 109/L, Bun 45mmol/L, Cr 1400umol/L 入院诊断： 系统性红斑狼疮 狼疮危象 急性肾衰竭 系统性红斑狼疮 患儿吴金秋 系统性红斑狼疮 治疗方式：CVVHDF ×3天 幼年特发性关节炎的靶向治疗 患儿：宫兆举，男，3岁. 因反复发热伴关节肿痛确诊为幼年特发性关节炎1年余。给予常规非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药、激素联合治疗1年，病情尚稳定，但关节腔积液、关节畸形缓慢进展。 幼年特发性关节炎的靶向治疗 经重组人肿瘤坏死因子α受体抗体融合蛋白（易赛普）12.5mg/次，每周1次，皮下注射，连续治疗12次，腱鞘囊肿明显消退，关节活动好，且激素用量减小，病情稳定。未见感染风险增加的证据，安全性好。 幼年特发性关节炎的靶向治疗 进展与展望 人民生活水平提高，生活质量的改善 SLE在70年代是不治之症，现在可治 生物学的进展，促进了风湿病学的发展 新的治疗措施不断出现 RAPTIVA? (efalizumab) is an immunosuppressive recombinant humanized IgG1 kappa isotype monoclonal an