第九章激素类药物.pptVIP

皮质酮 第91页/共111页 11-脱氧皮质酮 第92页/共111页 17α-羟基-11-脱氧皮质酮 第93页/共111页 醛固酮 第94页/共111页 肾上腺皮质激素按其生理作用可分为糖皮质激素（Glucocorticoids）和盐皮质激素（Mineralocorticoids），它们基本结构特征为C3的羰基、Δ4和17β-酮醇侧链。糖皮质激素必须同时具有17α-OH、11β-OH或11位羰基，11位羰基在体内氢化为11β-OH而起作用。盐皮质激素，有的仅有17α-OH，有的仅有11-OH或11-羰基，有的甚至两者都没有。 第95页/共111页 1、1，2-衍生物 醋酸氢化可的松 第96页/共111页 氢化泼尼松 ，由于A环由可的松的半椅式转变 为泼尼松的船式构象，增加了与受体的亲和力， 改变了药代动力学性质，它们的抗类风湿和抗 变态活性强于母体，而副作用较低。 第97页/共111页 2、6α-氟及9α-氟衍生物 引入6α-、9α-氟原子后，糖皮质激素的活性显著提高。在6α位引入氟能增强抗炎活性，有些学者认为它们较强的活性得益于生物半衰期的延长。 第98页/共111页 氟轻松，分子结构中16α-和17α-两个羟基与丙酮缩合。 第99页/共111页 在氢化可的松的结构基础上，引入9α-F、Δ1、16α-OH得到了曲安西龙，抗类风湿活性强于泼尼松，盐皮质激素负作用明显降低。 第100页/共111页 3、16-甲基化物 在糖皮质激素16位引入甲基，可以减弱17β-侧链的降解，增加药物的稳定性，还可以增强抗炎活性，显著降低盐皮质激素副作用。 第101页/共111页 地塞米松，临床研究表明，地塞米松抗炎活性是氢化泼尼松的5倍，抗风湿活性为氢化泼尼松的7倍，能控制对氢化泼尼松效果欠佳地患者。 第102页/共111页 培他米松，与地塞米松相比，仅是16位构形不同，即甲基在β面，用于治疗类风湿病和皮肤病。其活性与地塞米松相当或略强。 第103页/共111页 4、21位酯化衍生物 作为前药在体内缓慢水解释放出原药，延长了作用时间。它可以口服、肌注和关节注射，也可制成洗剂和软膏，作为局部消炎药。 第104页/共111页 糖皮质激素类药物构效关系 糖皮质激素结构改造物的一般规律为：糖皮质激素成酯可以延长作用时间；A环Δ1能增强糖皮质激素的活性，Δ1甾类激素在血液中的半衰期比对应的甾类要长得多；6α-F、9α-F的引入对增强活性有很大贡献；16-甲基化物可以减弱17β-侧链的降解，增加药物的稳定性，还可以增强抗炎活性，显著降低盐皮质激素副作用；糖皮质激素氯衍生物是有效的抗炎药。 第105页/共111页 1、雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是 A．雌甾烷具18甲基，雄甾烷不具 B．雄甾烷具18甲基，雌甾烷不具 C．雌甾烷具19甲基，雄甾烷不具 D. 雄甾烷具19甲基，雌甾烷不具 E．雌甾烷具20、21乙基，雄甾烷不具 第106页/共111页 2、甾体的基本骨架 A．环己烷并菲 B. 环戊烷并菲 C.环戊烷并多氢菲 D. 环己烷并多氢菲 E．雄甾烷具18甲基，雌甾烷不具 第107页/共111页 3、可以口服的雌激素类药物是 A．雌三醇 B．炔雌醇 C．雌酚酮 D．雌二醇 E．炔诺酮 4、未经结构改造直接药用的甾类药物是 A．黄体酮 B.甲基睾丸素 C.炔诺酮 D.炔雌醇 E．氢化泼尼松 第108页/共111页 5、雄性激索结构改造可得到蛋白同化激素．主要原因是 A．甾体激素合成工业化以后，结构改造工作难度下降 B．雄性激素结构专属性高，结构稍加改变，雄性活性降低，蛋白同化活性增加 C．雄性激素可满足临床需要，不需再发明新的雄性激素 D．同化激素比雄性激素稳定，不易代谢 E．同化激素的副作用小。 第109页/共111页 6、以下的化合物中，哪一个不是抗雌激素类化合物 A．雷洛昔芬 B．氯米芬 C．米非司酮 D．他莫昔芬 E．4-羟基他莫旨芬 第110页/共111页 7、简述常用甾体激素类药物的主要类别，各举出两个常用药物。 第111页/共111页 将强甲烯龙用水合肼环合得司坦唑醇，其同化活性为甲睾酮的30倍。 第59页/共111页 19-去甲睾酮，为19-位脱去甲基的雄激素，其同化活性与丙酸睾酮相同，但其雄激素活性要低得多。 第60页/共111页 将19-去甲睾酮17β-羟基用苯丙酸酯化，得苯丙酸诺龙，是可以肌注给药的同化激素。 第61页/共111页 雄激素类药物构效关系 5α-雄甾烷是雄激素的基本结构，3-酮和3α-OH的