第三章免疫球蛋白2.pptxVIP

免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体（antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能.与抗体有关的诺贝尔奖获得者1901von Bering血清治疗1908Ehrlich Metchnikoff抗体生成、吞噬1972Edelman Poter抗体分子结构1977Yalow放射免疫测定1984Koler,Milstein Jerne单克隆抗体1987TonegawaIg基因结构免疫球蛋白与抗体的关系所有的抗体都是免疫球蛋白，但并非所有的免疫球蛋白都是抗体。免疫球蛋白是结构和化学上的概念，抗体是生物学和功能上的概念。Ig可分为二类：分泌型(secreted Ig，sIg)：存在于体液(血清、组织液,外分泌液)。膜型(membrane Ig，mIg)：即B细胞膜上的抗原受体。第一节 免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链（H）和两条轻链（L）。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重链分别为：γ、α、μ、δ、ε轻链可分为两型：κ、λ型Ig的两条长链称为重链（Heavy chain, H链） 重链可分为μ、γ、α、δ、ε链 Ig的两条短链称为轻链（Light chain, L链） 可分为κ、λ型。每个Ig分子的两条轻链完全相同。 IgM IgG IgA IgD IgE 可变区 根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区（V）和恒定区（C）。 比较不同抗体V区的氨基酸序列，发现VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区.恒定区 重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同类Ig的重链CH长度不一，同一种属动物中，同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。铰链区 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。免疫球蛋白的结构高变区二、免疫球蛋白的功能区每个功能区约由110个氨基酸组成，其氨基酸的序列具有相似形或同源性。其二级结构是反向平行的β片层IgG, IgA, IgD: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3IgM, IgE: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3, CH4功能区的作用VL, VH: 超变区，互补决定区（CDR): 与抗原特异 性结合部位CL， CH1: 同种异型的遗传标记CH2, CH3(IgM): 补体C1q结合点，激活补体IgG CH2: 通过胎盘IgG CH3:与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 NK细胞、B细胞表面的Fc?R结合。IgE CH2和CH3：与肥大细胞和嗜碱性性粒细胞 表面的IgE Fc结合铰链区：适于V区同抗原的结合。含大量脯氨酸，富有弹性和伸展性，能使Ab与不同距离的抗原决定簇结合，也利于暴露补体结合位点。三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解IgG 得到两个相同的Fab段和一个Fc段。胃蛋白酶裂解IgG 得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）四、J链和分泌片（一）连接链（J链） 由浆细胞合成的一种糖蛋白。 IgA和IgM含有J链 可稳定Ig多聚体的成份（二）分泌片 是分泌型IgA(sIgA）的一个辅助成分，由粘膜上皮细胞合成和分泌。 保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏 介导IgA二聚体的转运第二节 免疫球蛋白的功能V区的功能： 主要功能是识别和特异性的结合抗原，是V区特别是HVR（CDR）的空间构型所决定Ig单体可结合两个抗原表位，为双价 Ab +Ag——发挥免疫效应 B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体C区的功能： ☆激活补体 IgM，IgG1~3 + Ag ☆结合细胞表面的Fc受体调理作用、ADCC作用、介导I型超敏反应☆穿过胎盘和黏膜 BACK或其它大分子细菌代谢产物抗原细菌3. 激活补体介导杀伤1. 抗原抗体复合物肥大细胞脱颗粒2. 结合细胞调理吞噬作用4. 炎症反映 抗体的抗原结合部位（antigen binding site）是抗原三维结构的“映象”。 抗体的这一独特氨基酸结构称为独特型（idiotype）。抗独特型抗体 将某一抗体注射到另一个动物体内，可产生这一抗体的抗独特型的抗体（ anti-i