基因工程制药复习.pptxVIP

（6）如何估算引物的Tm值？ （7）基因文库的特点是什么？ （8）药物蛋白分离纯化的技术要求有哪些？ （9）包涵体及其形成的原因是什么？;名词解释;什么是基因工程？;教 学 内 容; 4) 目的基因的获取方法（4学时） 5) 目的基因的表达系统（3学时） 6) 基因工程菌株的发酵（2学时） 7) 药物蛋白的分离纯化与质量控制（2学时） III 基因工程药物实例介绍（3学时） IV 练习与复习（2学时） ; 基因工程药物（Genetic engineering drugs）指利用基因工程技术研制和生产的药物，主要包括重组蛋白(多肽)药物、反义核酸药物、DNA药物和基因工程抗体等。;2、种 类： 激素类及神经递质类药物 细胞因子类药物 酶类药物与凝血因子 基因工程疫苗; ;c) 酶类药物与凝血因子;凝血因子 甲型血友病是缺乏Ⅷ因子所致, 乙型血友病是缺乏Ⅸ因子所致, 在血友病发病率中甲型占80%。 以往治疗血友病用凝血因子是从血液中提取的, 血友病人有遭受病毒等病毒感染的危险、用重组技术来生产凝血因子将克服血源性产品的缺点。;d) 基因工程疫苗;确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质； 获得该蛋白质对应的基因； 将该基因放入可以大量生产的受体细胞中（细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞）； 利用受体细胞大规模生产这些蛋白质，即基因疫苗或药物。;目的基因的克隆； 构建DNA重组体； 构建工程菌（或细胞）； 目的基因表达； 外源基因表达产物的分离分析； 除菌、过滤； 半成品/成品检定； 包装。 ;● 传统制药存在的问题： A、材料来源困难或制造技术问题而无法付诸应用； B、从动物脏器中提取出来，也因造价太高，或因来 源困难而供不应求； C、由于免疫抗原等缘故，使它们在使用上受到限制。 ● 基因工程技术的特点： 能够十分方便有效地生产许多以往难以大量获取的生物活性物质，甚至可以创造出自然界中不存在的全新物质。; 治疗侏儒症的唯一方法，是向人体注射生长激素。而生长激素的获得很困难。以前，要获得生长激素，需解剖尸体，从大脑的底部摘取垂体，并从中提取生长激素。 现可利用基因工程方法，将人???生长激素基因导入大肠杆菌中，使其生产生长激素。人们从 450 L大肠杆菌培养液中提取的生长激素，相当于6万具尸体的全部产量。 ;二、基因工程药物发展历程;Genentech 公司;Genentech的骄人业绩;2. 我国基因工程药物的发展历程;基因工程药物研发事例 —以胰岛素为例;糖尿病： 糖尿病是个历史悠久的慢性代谢性疾病，有文字记载的历史已有上千年。但对糖尿病病因的了解和治疗上有实质上的进展还不到一百年。 ;胰岛素的研发史;1788年 Thomas Canley (英) —证实胰腺损伤可导致糖尿病 1869年 Langerhans (德) —发现胰腺内具有分泌功能的细胞团 1889-1893年 Von mering 和 Minkowski (德) —证实胰腺细胞团产生降血糖物质 1893年 Edouard Laguesse (法) —将胰腺细胞团命名为胰岛 1909年 Jean de Meyer (比利时) —将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素;2.得到胰岛素;3. 了解胰岛素;1965年 王应睐，邹承鲁，龚岳亭等 (中) Katsoyannis PG (美) Meienhorer (德) —— 人工合成牛胰岛素 1967年 Donald F. Steiner (美) —— 发现胰岛素原 1969年 Dorothy Hodgkin (英) —— 确定胰岛素氨基酸排列的三维空间结构 1971年 Pierre Freychet (美) —— 确认胰岛素受体; 1958年，由中科院上海生物化学所、有机化学所和北京大学联合进行人工合成胰岛素研究，1965年获得人工合成牛胰岛素。;Rosalyn Yalow (and Solomon Berson)（美国） 1959年开始用放射免疫方法测定血液中胰岛素含量 1977年，获诺贝尔生理学或医学奖 ;4.合成胰岛素;20世纪末，人胰岛素类似物研制成功！;三、基因工程制药的现状与发展前景;1.国内外研究现状;国内现状 药品生产多以仿制