中东呼吸综合征的发现之旅.docVIP

中东呼吸综合征的发现之旅 2015年5月29日以前，对大部分中国人来说，MERS-CoV还很陌生，但随着韩国一名确认患者的儿子逃避隔离，前往中国旅行（欢迎再来，保证不打死你），将这种病毒带入了广东，大家才发现MERS-CoV已经来到我们身边了。。。。。。目前有关报道都提到了没有针对这一病毒的药物和疫苗，但是，对那些“丧心病狂”的科学家来说，这都不是问题。现在就让我们来看看科学家是如何“吊打”MERS-CoV。 　　1．揭开“死神”面纱 　　故事得回到2012年讲起，那年的夏天，在沙特阿拉伯的吉达市，一名60岁男子持续发烧7天被送到当地的索里曼·法基博士医院（Dr.Soliman Fakeeh Hospital），那边条件也够苦，都发烧到呼吸困难了才送医院，医生各种方法都试了还是未能拯救回来，病人因呼吸衰竭和肾衰竭而死亡。医院病毒学实验室的阿里·扎基（Ali Zaki）博士拿到了病人血样，估计是想着分析下病原体，搞篇文章玩玩，结果就搞出一片新天地。他先后检测了一系列呼吸道病毒，结果均呈阴性。扎基就把病毒样本送到了荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心（Erasmus Medical Center）的荣·费奇（Ron Fouchier）教授那里，费奇教授是位病毒学大牛，当年还参与了SARS冠状病毒的鉴定。很快他们就证实了它是一种未知的冠状病毒（当时命名为HCoV-EMC），能够感染常用的病毒培养细胞Vero和LLC-MK2（两种猴子的肾细胞）并使细胞死亡。对病毒进行全基因组测序分析，发现MERS-CoV是与两种蝙蝠的冠状病毒BtCoV-HKU4和BtCoV-HKU5在进化上关系最近，但他们之间的基因组同源性只有75%左右，是一种新型冠状病毒，并分入β冠状病毒属。从此,扎基和费奇教授就开始手拉手在各种牛X杂志上发文章啦。（扎基瞬间从病毒学界的屌丝变成了高富帅，不用多久，就会升职加薪，当上总经理，迎娶白富美，走上人生巅峰。。。） 　　病原体的发现解开了“死神”的面纱，了解其攻击特点，让我们在早期对抗MERS-CoV时学会如何进行保护自己。 　　2．卸掉“死神”镰刀 　　冠状病毒是一种具有包膜的病毒，包膜上的刺突S1蛋白（“死神”的镰刀）识别细胞表面的相关受体，与之结合并经内吞进入细胞，进行自我复制进而将人类机体细胞转化成为病毒自身的合成工厂。正所谓萝卜青菜，各有所爱，不同的冠状病毒识别的细胞表面受体也不一样。如何确定MERS-CoV是使用哪种受体呢，老板，以前冠状病毒的受体抗体都给我来一碗，哦不，是订购一份。挨个加到细胞中，再看看能不能抑制病毒感染。我去，什么情况，都没效！？看来是种新受体，没办法，只能“钓鱼”了。2013年初，扎基、费奇和其他合作者在《自然》杂志上报道了这一新受体的发现。他们用MERS-CoV的S1蛋白当诱饵，愿者上钩，钓出来的 “鱼”经质谱分析就知道是什么品种了。果不其然，他们发现MERS-CoV的S1蛋白识别的是一种DPP4（也叫CD26）分子。 　　国内的学者也紧跟其后，2013年7月，中国疾病预防控制中心副主任高福院士课题组在《自然》上发表文章，几个博士生没日没夜的结晶蛋白，在3个月内就完成了MERS-CoV的S1蛋白受体结合域与DPP4复合体的晶体结构解析。外国人再次深刻体会到了中国博士生的“物美价廉”，发现受体才3个月你就解析出了结构，再也不能愉快的玩耍了。 　　人类的DPP4分子与蝙蝠及多种家畜的DPP4分子有相当的相似性，这一发现有助于解释MERS-CoV人畜共患传播的机制。细胞受体的发现为开发抗MERS-CoV药物提供一个非常有前景的靶点。同时受体结构特征解析对MERS-CoV受体识别机制和开发中和性抗体提供了重要结构数据。 　　3．折断“死神”双翼 　　MERS-CoV在进化上与蝙蝠的冠状病毒最近。蝙蝠携带了许多类型的冠状病毒，是MERS-CoV的终极源头，传播到人体中导致了严重的肺炎等疾病。但人们与蝙蝠没有接触，蝙蝠不太可能是传播MERS-CoV的直接源头。美国国家过敏症和传染病研究所（NIAID）和沙特国王大学等机构合作，在沙特全国范围内采集了 200 多头单峰驼血液样本进行检测，他们在单峰驼血清样本中发现新型冠状病毒的抗体，表明单峰驼可能作为中间宿主，在病毒传播中起到“帮凶”作用。让人惊讶的是，这种病毒在骆驼中至少存在了20年，说明在最近的时间里MERS-CoV在骆驼体内发生了变异，传染至人类引起严重呼吸性疾病甚至死亡。 　　这些研究成果使我们了解了该病毒的动物起源，也为预防和控制MERS-CoV在人类中传播指明了方向——尽量不与蝙蝠和单峰驼发生亲密接触。 　　4．囚禁“死神” 　　MERS-CoV的攻击手段已被解析，现在就要尝试反攻了，在反攻之前就要选择一个好的战场。体外细胞水平的研究可获数据有