大鼠肾脏缺血再灌注损伤远期改变及干预研究.pdf

肾脏缺血再灌注损伤的远期改变及十预 大鼠肾脏缺血再灌注损伤的远期改变及干预研究 中文摘要 肾缺血再灌注损伤是肾脏移植巾不可避免的病理生理过程。同时在临床上， 如急性缺血性肾功衰竭、心肺复苏、心脏体外循环、失血性休克、需暂时阻断 肾血流的手术等，均可导致肾缺血再灌注损伤。既往的研究对肾缺血再灌注损 伤急性期研究较多，近年来研究显示。肾脏缺血再灌注损伤不仅可导致近期肾脏 损伤而日．对远期肾脏功能也有影响。我们拟观察大鼠肾缺血再灌注损伤的远期 改变及进行约物于预研究。本文分两部分：第一部分通过研究黄芪甲甙对大鼠 肾缺血再灌注损伤的影响，观察黄芪甲甙是否对大鼠肾缺血再灌注损伤具有保 护作用并筛选出最佳用药剂量供第二部分参考使用；第二部分观察大鼠肾缺血 再灌注损伤的远期改变及药物干预研究。 第一部分黄芪甲甙对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用 目的研究黄芪甲甙对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响。 方法采用SD雄性大鼠体重240～260g，右侧肾切除，左侧肾动脉夹闭60分 钟肾缺血后再灌注24小时模型。随机分成肾缺血再灌注组(Model)、假手术组 和Hi曲组按手术前2小时作为时间点，术前3天分别给予1％、5％和10％(g／L) 黄芪甲甙溶液2ml灌胃，Model组、Sham组以等量的生理盐水代替，观察不同 剂量黄芪甲甙对肾脏缺血再灌注损伤大鼠血清肌菅(C0、肾组织的病理变化，肾 组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和肿瘤坏死因子(TNF．Ⅱ)的变化。 结果Hi曲组光镜下可见到肾小管上皮细胞变性，肾皮、髓质交界部肾小管内 组血清Cr tissue)、 tissue)相比差别有统计学意义(P0．05)；、Low组、 TNF一Ⅱ7．28±0．21(ng／g Medium组上述检测值与Model组相比差别无统计学意义(PO．05)。 结论一定剂量黄芪甲甙能明显抑制缺血再灌注所致的肾组织SOD活性的降低 和TNF一Ⅱ的产生，对大鼠肾缺血再灌注损伤具有保护作用。 关键词：黄芪甲甙；缺血再灌注损伤：SOD；TNF-a 肾脏缺血雨灌沣损伤的远期改变及f预 第二部分大鼠肾缺血再灌注损伤的远期改变及黄芪甲甙对其影响 目的观察大鼠肾脏缺血再灌注损伤的远期改变及黄芪甲甙对其影响。 方法采用SD雄性大鼠体重200～220g，右侧肾切除，左侧肾动脉夹闭60分钟 肾缺血再灌注模型。54只实验动物随机分成肾脏缺血再灌注损伤组(IRI)，药物组 (astragaloside 灌胃，模型组、假手术组以等量的生理盐水代替。观察肾缺血再灌注损伤大鼠术 后4w、12w和24w血清肌酐(co、尿蛋白，l肾组织的病理，胶原染色及免疫组 l(TGF—B 化检测转化生长因子B 1)、单核细胞趋化蛋白一1(MCP一】)、III型胶原 及ED—l细胞的蛋白表达，RT-PCR检测TGF—B1、MCP一1、II】型胶原mRNA表达 变化。 结果 肾组织病理切片观察可见IRI组部分外髓部偶见蛋白管型，少量间质炎性 细胞浸润，血清cr、体重和肾重随时间延长进行性增加，但同一时间点任何两 1、 组之间无明显差别。IRI组尿总蛋白随时间延长进行性增加，术后24wTGF．B 相比差别有统计学意义(PO．05)，同时皮、髓质交界处胶原染色增强且在术后 虽然略高于Sham组但无明显差别(PO．05)。 结论1．术后24周，IRI组虽然常规病理切片无明显改变但与肾纤维化相关的 巨噬细胞浸润增加，已有肾纤维化早期改变。 2．肾脏缺血再灌注损伤不仅可导致近期肾脏损伤而且对远期肾脏功能也 有影响。 胶原蛋白和mRNA的表达，同时减轻肾组织中巨噬细胞浸润，提示黄芪甲甙在 一定程度上可以减轻缺血再灌注损伤引起的远期肾脏损害。 1(TGF一13 【关键词】黄芪甲甙；转化生长因子B 1)；单核细胞趋化蛋白-l (MCP一1)；IlI型胶原；缺血再灌注损伤