生化-第十章 核苷酸代谢09.pptVIP

第十章 核苷酸代谢Metabolism of Nucleotides (2)、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 1、嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 2、IMP的合成需5个ATP, 6个高能磷酸键,AMP或GMP的合成又需1个ATP，是个耗能的过程。 3、有多种氨基酸参加合成过程。 核糖核苷酸还原酶的变构调节 作用物 促进剂 抑制剂 CDP ATP dATP dGTP dDTP UDP ATP dATP dGTP ADP dGTP dATP ATP GDP dTTP dATP 导致血中尿酸升高的原因有 高嘌呤饮食 体内核酸大量分解（恶性肿瘤） 肾疾病而尿酸排泄障碍 痛风的另一种是PRPP-syn的活性增高 1）酶分子合成正常但酶分子活性增高 2）酶与底物的亲和力增高 3）酶与抑制物的亲和力降低 。 PRPP-syn的活性增高为常染色体显性遗传。 PRPP-syn酶基因定位于Xq22-q26。 第二节 嘧啶核苷酸代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 1、嘧啶核苷酸的从头合成 概念、场所、途径、调节 2、嘧啶核苷酸的补救合成 3、嘧啶核苷酸的抗代谢物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 1、嘧啶核苷酸的从头合成 概念：利用Gln、CO2、Asp、PRPP、ATP等小分子 化合物合成嘧啶核苷酸的过程。 场所：主要是肝脏 途径：1）UMP的合成 2）CTP的合成 3）dTMP或TMP的合成 调节：Asp氨基甲酰转移酶（细菌） 氨基甲酰磷酸合成酶II（CPS-II）（哺乳类）PRPP合成酶 2、嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶核苷酸补救合成主要有以下酶参与： 1）嘧啶磷酸核糖转移酶 2）尿苷激酶 3）胸苷激酶（恶性肿瘤中明显升高） 3、嘧啶核苷酸的抗代谢物 第二节 嘧啶核苷酸代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 1、嘧啶核苷酸的从头合成 概念、场所、途径、调节 2、嘧啶核苷酸的补救合成 3、嘧啶核苷酸的抗代谢物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 复习题 1、核苷酸的生理功能 2、试举例说明影响脱氧核苷酸 生成的因素 3、嘧啶核苷酸的抗代谢物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 5、嘌呤核苷酸的抗代谢物 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) R=H 氨蝶呤 R=CH3 甲氨蝶呤 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 二、嘌呤核苷酸代谢的分解代谢 正常人血中尿酸含量为0.12~0.36mmol/L。当血中尿酸含量0.5mmol/L时，尿酸盐晶体可沉积于关节、软骨、骨、及肾等处，引起痛风。 临床用别嘌呤醇（Allopurinol）治疗痛风，其机理是抑制黄嘌呤氧化酶和消耗PRPP生成别嘌呤核苷酸，又因别嘌呤核苷酸与IMP结构相似，可反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶。 痛风症的治疗机制 别嘌呤醇 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 Amino Carboxide Carboxide Carboxide Carboxide Conjugate di-bond Methyl 1