70岁以上非小细胞肺癌单药培美曲塞一线治疗临床观.docVIP

　　70岁以上非小细胞肺癌单药培美曲塞一线治疗临床观 【关键词】 培美曲塞；非小细胞肺癌；疗效；中位生存期 　　非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌80%以上，大多经过隐匿，确诊时约2/3的患者失去手术机会，化疗为主要治疗手段之一〔1〕；随着肺癌新的有效药物的研发应用以及综合治疗的进展，其治疗效果得以改善，患者生存时间得以延长〔2〕。以铂类为基础的联合化疗是治疗晚期NSCLC标准一线治疗方法。然而，对于老年患者，特别是年龄大于70岁的患者，其功能状态以及器官贮备功能往往相对低下，在治疗过程中都会使铂类化疗相关的毒副作用增加。因此，美国临床肿瘤学会推荐，对于老年晚期NSCLC患者可采用高效低毒单药化疗。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸药，可抑制多种叶酸依赖性酶而发挥抗肿瘤作用，具有高效低毒特点〔3〕。为此，近年来，我们对部分70岁以上晚期NSCLC患者采用了培美曲塞单药一线治疗，并对其疗效和相关影响因素进行了观察，旨在为临床治疗提供依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2006年3月至2007年5月在我院住院治疗的患者，均经病理或细胞学证实为Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者，均无主要器官的功能障碍，血常规、肝肾功能及心脏、凝血功能基本正常，有可测量的或可评估的肿瘤病灶，能随访。共有33例患者入选，男21例，女12例；年龄70.1～77.2(平均73.9±2.1)岁；TNM分期：ⅢB期18例，Ⅳ期15例：鳞癌20例，非鳞癌13例。肺内病灶gt;3 cm为大病灶，≤3 cm为小病灶，多发或双肺结节为弥漫性病灶。 　　1.2 治疗方法 　　自培美曲塞治疗前7 d开始口服叶酸，每天400 μg：直至末次化疗结束后3 g/m2溶于生理盐水100 ml，一次性静脉给药，静脉滴注前后行生理盐水冲管，在输注培美曲塞的用药前1 d、当天和第2天口服地塞米松4.5 mg／次，每日2次，治疗当天加用5HT3受体拮抗剂。3 l进行血液常规检测，测定外周血白细胞(ST为7.6个月。 　　2.3 影响MST相关临床因素分析 　　患者MST在性别上比较无统计学差异(Pgt;0.05)；ⅢB期患者MST显著长于Ⅳ期患者(Plt;0.05)；鳞癌患者的MST明显长于非鳞癌患者(Plt;0.05)；小病灶患者的MST明显长于弥漫性病灶和大病灶患者(Plt;0.05)。见表1。把各影响因素作为研究因素的混杂因素考虑，对各潜在影响因素与预后的关系作多元回归分析显示，MST与TNM分期(r=0.327，Plt;0.01)、病理类型(r=0.242，Plt;0.01)、病灶类型(r=0.297，Plt;0.01)密切相关(Plt;0.01)，MST与性别无相关性(r=0.132，Pgt;0.05)。表1 MST和相关临床因素的比较（略） 　　2.4 毒副反应发生情况　　主要出现的毒副反应为白细胞下降、消化道反应、血小板下降和贫血；其他毒副反应发生率相对较低，包括静脉炎、脱发、肝功能异常、肾功能异常，见表2。表2 毒副反应发生情况（略） 　　3 讨论 　　65%～70％NSCLC病例确诊时为不宜手术的Ⅲ、Ⅳ期患者。化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段，目前一线治疗推荐新一代化疗药物如紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨、多西紫杉醇联合铂类化疗〔3〕。但对于老年患者(年龄大于70岁)或功能状态评分差(PS≥2分)的晚期NSCLC患者则不建议使用该标准方案。ASCO临床指引推荐老年晚期NSCLC患者使用单药化疗。培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性酶的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长〔4〕。体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物再合成过程，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性酶代谢过程而发挥作用〔5〕。有随机临床试验报道单药化疗优于最佳支持治疗，但尚未完全达成共识〔2〕。由于培美曲塞的高效低毒特点，提示其可能适用于老年晚期NSCLC患者。 　　文献报道的培美曲塞一线治疗NSCLC的有效率15.8%～23%,MST为7.2～9.2月，1年生存率25%～32%〔6〕。而本研究对70岁以上晚期NSCLC患者采用培美曲塞单药一线治疗方案,发现近期疗效有效率、疾病控制率及远期MST和1年生存率均高于文献报道，可能与该组患者均为初治，未发生继发耐药有关。文献报道发现,影响培美曲塞疗效的预后因子包括PS状态、临床分期和末次化疗时间〔7〕。本组研究发现MST与TNM分期、病理类型、病灶类型密切相关。本研究发现培美曲塞的主要毒性反应是骨髓抑制和胃肠道反应，且不良反应发生率高于Hanna等〔3〕报道的结果，可能与研究对象均